P21 পেপটাইড একটি অত্যন্ত নির্বাচনী সিন্থেটিক পেপটাইড উচ্চ মস্তিষ্ক বাধা ব্যাপ্তিযোগ্যতা সঙ্গে যৌগ. উপর ব্যাপক গবেষণা থেকে প্রাপ্ত সিলিয়ারি নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (সিএনটিএফ), CNTF নিজেই একটি প্রাকৃতিকভাবে ঘটছে সাইটোকাইন নিউরনের মধ্যে; একটি বহুমুখী নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর.
বিজ্ঞানীরা আবিষ্কার করেছেন, যাইহোক, যে প্রাকৃতিক CNTF গঠন জটিল; অতিক্রম করতে অসুবিধা রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা, ইমিউনোজেনিসিটি ঝুঁকি, এবং একটি খুব সংক্ষিপ্ত অর্ধ-জীবন সবই ক্লিনিকাল গবেষণার জন্য গুরুত্বপূর্ণ চ্যালেঞ্জ.
ছেদন বিশ্লেষণ এবং পরবর্তী পুনরাবৃত্তিমূলক পরীক্ষাগুলি একটি মূল খণ্ডের সনাক্তকরণের দিকে পরিচালিত করে, Ac-DGGL-NH₂. ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে এই খণ্ডটি মূল নিউরোট্রফিক কার্যকলাপের একটি ভাল চুক্তি ধরে রাখে, কিন্তু পরবর্তী সমস্ত থেরাপিউটিক সম্ভাবনা ছিল এবং সীমিত রয়ে গেছে.
প্রাথমিক বাধাগুলি হল দুর্বল রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং প্লাজমা প্রোটিস দ্বারা সম্পূর্ণ দ্রুত অবক্ষয়।; খুব কম জৈব উপলভ্যতা ভিভোতে শেষ ফলাফল.
এই সমস্যাগুলির সমাধান করার জন্য একটি অত্যন্ত লিপোফিলিক ট্রাইসাইক্লিক গঠন – অনড় moiety – চালু করা হয়েছিল. এই পরিবর্তনটি সফলভাবে P21 এর ব্যাপ্তিযোগ্যতা বৃদ্ধি করেছে, স্টেরিক বাধা থেকে পেপটাইডের এন-টার্মিনালের অন্তত আংশিক সুরক্ষা প্রদান করে প্রোটিজ আক্রমণ.
উন্নত বিপাকীয় স্থিতিশীলতা এবং একটি উল্লেখযোগ্যভাবে বর্ধিত অর্ধ-জীবন সরাসরি ফলাফল হিসাবে অনুসরণ করে.
সামগ্রিকভাবে, P21 এর ডিজাইনের মাধ্যমে স্নায়বিক এবং আচরণগত প্রভাবগুলির একটি অনন্য এবং সুনির্দিষ্ট সেট অর্জন করা হচ্ছে.
সিকোয়েন্স
Ac–asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
CAS নম্বর
/
আণবিক সূত্র
C27H41N5O9
আণবিক ওজন
579.65
P21 পেপটাইড সম্পর্কিত গবেষণা
1.CNTF এর জৈবিক কার্যাবলী
মোটর নিউরন বেঁচে থাকার প্রচারের বাইরে, বিভিন্ন ধরনের নিউরোট্রান্সমিটার সংশ্লেষণকে উদ্দীপিত করে, নিউরোনাল অ্যাক্সন বৃদ্ধি প্ররোচিত করে, এবং উভয় নিউরন এবং তাদের সহায়ক কোষ থেকে রক্ষা করে excitotoxicity এবং নির্দিষ্ট ধরনের প্রদাহজনক ক্ষতি, সিএনটিএফ হাইপোথ্যালামাসে নির্দিষ্ট সিগন্যালিং পথ সক্রিয় করে – তৃপ্তি বৃদ্ধি হচ্ছে আরও ভালভাবে নথিভুক্ত প্রভাবগুলির মধ্যে একটি.
2.ক্লিনিকাল কার্যকারিতা এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ বৈশিষ্ট্য
ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি দেখিয়েছে যে P21 সিএনটিএফের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চতর ফার্মাকোলজিকাল কার্যকলাপ রয়েছে. হিপ্পোক্যাম্পাল নিউরোজেনেসিস, সব ধরনের সিনাপটিক প্লাস্টিকতা, শেখার ক্ষমতা এবং বিভিন্ন জ্ঞানীয় ব্যাধি সবই ইতিবাচকভাবে প্রভাবিত হয়.
নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব (ইস্কেমিয়া/রিপারফিউশন, নিউরোইনফ্লেমেশন এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস) এছাড়াও দেখা হয়, এবং নিয়ন্ত্রিত, P21 দ্বারা.
3.নিউরোজেনেসিস প্রচার করা এবং সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি বাড়ানো
P21 বিস্তারের জন্য একটি অনুকূল মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট তৈরি করে, পার্থক্য, এবং নতুন নিউরন বেঁচে থাকা.
নির্দিষ্ট সংকেত পথের মড্যুলেশন – কিভাবে/স্ট্যাট প্রাথমিক হচ্ছে, MAPK/ERK-এর জন্য কিছু প্রমাণ সহ – এই প্রভাব জন্য দায়ী.
'শক্তিতে সূক্ষ্ম পরিবর্তনের মাধ্যমে সিনাপটিক প্লাস্টিকতা বৃদ্ধি করা’ নিউরোনাল সংযোগের আরেকটি মূল প্রক্রিয়া; শেখার ক্ষমতা সরাসরি এই প্রক্রিয়ার সাথে যুক্ত.
পশু মডেল উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখান দীর্ঘমেয়াদী ক্ষমতা (এলটিপি) হিপোক্যাম্পাল কোষের মধ্যে, হিপ্পোক্যাম্পাস-নির্ভর শিক্ষা এবং এর ফলে বিভিন্ন ধরনের স্মৃতিশক্তি উন্নত হচ্ছে.
মৌলিক জ্ঞানীয় রিজার্ভ এবং সমস্ত বৃত্তাকার মস্তিষ্কের প্লাস্টিকতা এইভাবে P21 দ্বারা বৃদ্ধি পায়.
4.নিউরোপ্রোটেক্টিভ ফাংশন
অন্তঃকোষীয় অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিরক্ষা নেটওয়ার্কগুলির আপগ্র্যুলেশন একটি ভাল নথিভুক্ত প্রভাব.
মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন স্থিতিশীল করা, নির্দিষ্ট অ্যাপোপটোটিক পথের বাধা, এবং দমন (অত্যধিক) নিউরোইনফ্লেমেশন সবই একটি প্রতিরক্ষামূলক অবস্থায় অবদান রাখে.
সিমুলেটেড পরীক্ষামূলক নিউরোনাল মৃত্যু – ইসকেমিয়া-হাইপক্সিয়া টাইপ, বা আরও সম্প্রতি আলঝাইমার রোগ বিষের অনুকরণ করে – P21 দ্বারা কার্যকরভাবে বাধা দেওয়া যেতে পারে.
অন্তত আংশিক নিউরোনাল কোষের অখণ্ডতা বজায় রাখা সুরক্ষার এই লাইনের শেষ বিন্দু; সত্যিকারের নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের জন্য অভিনব থেরাপিউটিক উপায়গুলি এর মাধ্যমে অন্বেষণ করা হচ্ছে.
5.শক্তি বিপাক এবং ক্ষুধা নিয়ন্ত্রণ
CNTF-এর প্রাথমিক ক্লিনিকাল গবেষণায় ওজন কমানোর শক্তিশালী প্রভাব প্রকাশিত হয়েছে.
P21 এর জন্য দায়ী মূল অংশটিকে ধরে রাখে. ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি প্রভাবের স্থায়ীত্ব নিশ্চিত করে.
লেপ্টিন-STAT3 পথ (হাইপোথ্যালামিক) গবেষণার বর্তমান ফোকাস; তৃপ্তি সংকেত প্রশস্ত করা হয়.
P21 থেকে ওজন হ্রাস উভয়ই কার্যকর এবং, গুরুত্বপূর্ণভাবে, পেশী সংরক্ষণ.
ইনসুলিন সংবেদনশীলতাও উন্নত হয়, স্থূলতা এবং সম্পর্কিত নিউরোডিজেনারেশনের জন্য একটি সম্ভাব্য আদর্শ চিকিত্সার দিকে P21কে আরও ঠেলে দেওয়া.
সিওএ
এইচপিএলসি
এমএস
