El pèptid P21 és molt selectiu sintètic pèptid compost amb alta permeabilitat a la barrera cerebral. Derivat d'una àmplia investigació sobre factor neurotròfic ciliar (CNTF), El CNTF en si és natural citocina dins de les neurones; un multifuncional factor neurotròfic.
Els científics van descobrir, tanmateix, que l'estructura natural del CNTF és complexa; dificultat per creuar barrera hematoencefàlica, immunogenicitat riscos, i una vida mitjana molt curta presenten reptes importants per a la investigació clínica.
L'anàlisi de truncament i els experiments iteratius posteriors van conduir a la identificació d'un fragment central, Ac-DGGL-NH₂. Els estudis in vitro van demostrar que aquest fragment conserva una bona part de l'activitat neurotròfica original, però tot el potencial terapèutic addicional era i segueix sent limitat.
Els obstacles principals són la mala permeabilitat de la barrera hematoencefàlica i la degradació ràpida gairebé completa per proteases plasmàtiques.; molt baix biodisponibilitat in vivo és el resultat final.
Per abordar aquests problemes una estructura tricíclica altament lipòfila – l'adamantà part – es va presentar. Aquesta modificació va millorar amb èxit la permeabilitat de P21, impediment estèric proporcionant almenys una protecció parcial del N-terminal del pèptid proteasa atac.
Millora estabilitat metabòlica i una semivida significativament allargada va seguir com a resultat directe.
En general, Amb el disseny de P21 s'estan aconseguint un conjunt únic i ben definit d'efectes neurològics i de comportament.
Seqüència
Ac–asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
Número CAS
/
Fórmula molecular
C27H41N5O9
Pes molecular
579.65
P21 Recerca relacionada amb el pèptid
1.Funcions biològiques del CNTF
Més enllà de promoure la supervivència de la motoneurona, estimulant diverses formes de síntesi de neurotransmissors, indueix el creixement dels axons neuronals, i protegint tant les neurones com les seves cèl·lules de suport excitotoxicitat i certs tipus de danys inflamatoris, El CNTF activa vies de senyalització específiques a l'hipotàlem – L'augment de la sacietat és un dels efectes més ben documentats.
2.Eficàcia clínica i propietats neuroprotectores
Els assaigs clínics han demostrat que el P21 té una activitat farmacològica marcadament superior en comparació amb el CNTF. Neurogènesi de l'hipocamp, totes les formes de plasticitat sinàptica, la capacitat d'aprenentatge i una varietat de trastorns cognitius estan influïts positivament.
Efectes neuroprotectors (isquèmia/reperfusió, neuroinflamació i estrès oxidatiu) també es veuen, i regulada, per P21.
3.Promoció de la neurogènesi i millora de la plasticitat sinàptica
P21 crea un microambient favorable per a la proliferació, diferenciació, i la supervivència de noves neurones.
Modulació de vies de senyalització específiques – COM/STAT essent primària, amb algunes proves de MAPK/ERK – és responsable d'aquest efecte.
Augment de la plasticitat sinàptica mitjançant canvis subtils en la "força".’ de les connexions neuronals és un altre mecanisme clau; la capacitat d'aprenentatge està directament associada a aquest procés.
Els models animals mostren millores significatives Potenciació a llarg termini (LTP) dins de les cèl·lules de l'hipocamp, Com a resultat, es milloren l'aprenentatge depenent de l'hipocamp i diverses formes de memòria.
Així, la reserva cognitiva fonamental i la plasticitat cerebral global es veuen potenciades per P21.
4.Funció neuroprotectora
La regulació a l'alça de les xarxes de defensa antioxidant intracel·lular és un efecte ben documentat.
Estabilització de la funció mitocondrial, inhibició de determinades vies apoptòtiques, i suprimint (excessiu) la neuroinflamació contribueix a un estat protector.
Mort neuronal experimental simulada – tipus isquèmia-hipòxia, o més recentment la malaltia d'Alzheimer imitant toxines – pot ser inhibit eficaçment per P21.
Mantenir almenys parcial la integritat de les cèl·lules neuronals és el punt final d'aquesta línia de protecció; S'estan explorant noves vies terapèutiques per a veritables malalties neurodegeneratives.
5.Regulació del metabolisme energètic i la gana
Els estudis clínics inicials de CNTF van revelar efectes potents de pèrdua de pes.
P21 conserva el fragment principal responsable d'això. Els assaigs clínics confirmen la persistència de l'efecte.
La via leptina-STAT3 (hipotalàmic) és el focus actual de la recerca; els senyals de sacietat s'amplifiquen.
La pèrdua de pes a partir de P21 és alhora efectiva i, important, preservació muscular.
La sensibilitat a la insulina també millora, impulsant el P21 més en un tractament potencialment ideal per a l'obesitat i la neurodegeneració relacionada.
COA
HPLC
MS
