U peptide P21 hè assai selettivu sinteticu peptide compostu cù alta permeabilità di a barriera cerebrale. Derivatu da una ricerca estensiva nantu à fattore neurotrofico ciliare (CNTF), CNTF stessu hè un naturalmente citochina in i neuroni; un multifunzionale fattore neurotroficu.
I scientisti anu scupertu, però, chì a struttura naturali CNTF hè cumplessa; difficultà à traversà u barriera sangue-cervellu, immunogenicità risichi, è una mezza vita assai corta presentanu tutti i sfidi significativi per a ricerca clinica.
L'analisi di troncamentu è l'esperimenti iterativi sussegwenti anu purtatu à l'identificazione di un fragmentu core, Ac-DGGL-NH₂. Studi in vitro anu dimustratu chì stu fragmentu conserva una bona parte di l'attività neurotrophic originale, ma tuttu u putenziale terapeuticu ulteriore era è ferma limitatu.
L'ostaculi primari sò una scarsa permeabilità di a barriera sangue-cervellu è una degradazione rapida quasi cumpleta da proteasi di plasma.; assai bassu biodisponibilità in vivo hè u risultatu finali.
Per affruntà questi prublemi una struttura triciclica altamente lipofila – l'adamantane mità – hè statu introduttu. Questa mudificazione hà rializatu bè a permeabilità di P21, ostaculu stericu furnisce almenu una prutezzione parziale di N-terminale di u peptide da proteasi attaccu.
Migliuratu stabilità metabolica è una semivita significativamente estesa seguitatu cum'è un risultatu direttu.
In generale, un inseme unicu è ben definitu di effetti neurologichi è comportamentali sò ottenuti attraversu u disignu di P21.
Sequenza
Ac-asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
Numero CAS
/
Formula Molecular
C27H41N5O9
Pesu Molecular
579.65
P21 Peptide Related Research
1.Funzioni biologiche di CNTF
Al di là di prumove a sopravvivenza di i motoneuroni, stimulà diverse forme di sintesi di neurotrasmettitori, induce la crescita degli assoni neuronali, è prutegge i neuroni è e so cellule di supportu da eccitotossicità è certi tipi di danni inflammatory, CNTF attiva viaghji di signalazione specifichi in l'ipotalamo – L'aumentu di a sazietà hè unu di l'effetti più documentati.
2.Efficacia clinica è proprietà neuroprotettive
I prucessi clinichi anu dimustratu chì P21 hà una attività farmacologica marcatamente superiore in paragunà à CNTF. Neurogenesi ippocampale, tutte e forme di plasticità sinaptica, a capacità di apprendimentu è una varietà di disordini cognitivi sò tutti influenzati positivamente.
Effetti neuroprotettivi (ischemia/riperfusione, neuroinflammation è stress ossidativu) sò ancu vistu, è regulatu, da P21.
3.A prumuzione di a neurogenesi è a rinfurzà a plasticità sinaptica
P21 crea un microambientu favurevule per a proliferazione, differenziazione, è sopravvivenza di novi neuroni.
Modulazione di camini di signalazione specifichi – COME/STAT essendu primariu, cù qualchi evidenza per MAPK / ERK – hè rispunsevule per questu effettu.
Aumentà a plasticità sinaptica attraversu cambiamenti sottili in a "forza".’ di cunnessione neuronali hè un altru mecanismu chjave; A capacità di apprendimentu hè direttamente assuciata cù stu prucessu.
I mudelli di l'animali mostranu miglioramenti significativi Potenziazione à longu andà (LTP) all'interno delle cellule dell'ippocampo, L'apprendimentu dipendente da l'ippocampu è e diverse forme di memoria sò state migliurate in u risultatu.
A riserva cognitiva fundamentale è a plasticità cerebrale in tuttu u circondu sò cusì stimulati da P21.
4.Funzione neuroprotettiva
L'upregulation di e rete di difesa antioxidante intracellulare hè un effettu ben documentatu.
Stabilizazione di a funzione mitocondriale, inibizione di certe vie apoptotiche, è suppressione (eccessivu) neuroinflammation tutti cuntribuiscenu à un statu protettivu.
Simulazione di morte neuronale sperimentale – tippu ischemia-ipossia, o più recentemente a malatia di Alzheimer imitando tossine – pò esse efficacemente inhibitu da P21.
A mantenimentu di l'integrità cellula neuronale almenu parziale hè u puntu finale di sta linea di prutezzione; Nove vie terapeutiche per e veri malatie neurodegenerative sò state esplorate attraversu.
5.Regulamentu di u metabolismu energeticu è l'appetite
I studii clinichi iniziali di CNTF anu revelatu effetti potenti di perdita di pisu.
P21 conserva u fragmentu core rispunsevule per quessa. I prucessi clinichi cunfirmanu a persistenza di l'effettu.
A via di leptina-STAT3 (ipotalamicu) hè u focu attuale di a ricerca; i signali di sazietà sò amplificati.
A perdita di pisu da P21 hè efficace è, impurtante, preservazione di i musculi.
A sensibilità à l'insulina hè ancu megliu, spinghje P21 più in un trattamentu potenzialmente ideale per l'obesità è a neurodegenerazione relatata.
COA
HPLC
MS
