Peptid P21 je vysoce selektivní syntetický peptid sloučenina s vysokou propustností mozkové bariéry. Vychází z rozsáhlého výzkumu ciliární neurotrofický faktor (CNTF), CNTF sám o sobě je přirozeně se vyskytující cytokin uvnitř neuronů; multifunkční neurotrofický faktor.
Vědci objevili, však, že přirozená struktura CNTF je složitá; potíže s přechodem hematoencefalická bariéra, imunogenicita rizika, a velmi krátký poločas představují významné výzvy pro klinický výzkum.
Analýza zkrácení a následné iterační experimenty vedly k identifikaci fragmentu jádra, Ac-DGGL-NH2. Studie in vitro ukázaly, že tento fragment si zachovává velkou část původní neurotrofické aktivity, ale veškerý další terapeutický potenciál byl a zůstává omezený.
Primárními překážkami jsou špatná permeabilita hematoencefalické bariéry a téměř úplná rychlá degradace plazmatickými proteázami; velmi nízké biologická dostupnost in vivo je konečný výsledek.
K řešení těchto problémů vysoce lipofilní tricyklická struktura – adamantan zbytek – byl představen. Tato modifikace úspěšně zvýšila propustnost P21, stérická zábrana poskytující alespoň částečnou ochranu N-konce peptidu před proteáza útok.
Vylepšené metabolická stabilita a jako přímý výsledek následoval významně prodloužený poločas.
Celkově, díky designu P21 je dosaženo jedinečného a dobře definovaného souboru neurologických a behaviorálních účinků.
Sekvence
Ac-asp-gly-gly-leu-adamantan-NH2
Číslo CAS
/
Molekulární vzorec
C27H41N5O9
Molekulová hmotnost
579.65
P21 Výzkum související s peptidy
1.Biologické funkce CNTF
Kromě podpory přežití motorických neuronů, stimulace různých forem syntézy neurotransmiterů, indukce růstu neuronových axonů, a chrání před jak neurony, tak jejich podpůrné buňky excitotoxicita a některé typy zánětlivých poškození, CNTF aktivuje specifické signální dráhy v hypotalamu – zvýšení sytosti je jedním z dobře zdokumentovaných účinků.
2.Klinická účinnost a neuroprotektivní vlastnosti
Klinické studie ukázaly, že P21 má výrazně lepší farmakologickou aktivitu ve srovnání s CNTF. Hippokampální neurogeneze, všechny formy synaptickou plasticitu, schopnost učení a různé kognitivní poruchy jsou všechny pozitivně ovlivněny.
Neuroprotektivní účinky (ischemie/reperfuze, neurozánět a oxidační stres) jsou také vidět, a regulované, od P21.
3.Podpora neurogeneze a posílení synaptické plasticity
P21 vytváří příznivé mikroprostředí pro proliferaci, diferenciace, a přežití nových neuronů.
Modulace specifických signálních drah – JAK/STAT být primární, s některými důkazy pro MAPK/ERK – je za tento efekt zodpovědný.
Zvýšení synaptické plasticity prostřednictvím jemných změn „síly“.’ neuronových spojení je dalším klíčovým mechanismem; kapacita učení je přímo spojena s tímto procesem.
Zvířecí modely vykazují výrazná vylepšení Dlouhodobá potenciace (LTP) v buňkách hipokampu, učení závislé na hippocampu a v důsledku toho se zlepšují různé formy paměti.
Základní kognitivní rezerva a celková plasticita mozku jsou tedy podporovány P21.
4.Neuroprotektivní funkce
Upregulace intracelulárních antioxidačních obranných sítí je dobře zdokumentovaný účinek.
Stabilizace mitochondriální funkce, inhibice určitých apoptotických drah, and suppressing (excessive) neuroinflammation all contribute to a protective state.
Simulated experimental neuronal death – ischemia-hypoxia type, or more recently Alzheimer’s disease mimicking toxins – can be effectively inhibited by P21.
Maintaining at least partial neuronal cell integrity is the end point of this line of protection; novel therapeutic avenues for true neurodegenerative diseases are being explored through it.
5.Regulation of Energy Metabolism and Appetite
Initial clinical studies of CNTF revealed potent weight loss effects.
P21 retains the core fragment responsible for that. Clinical trials confirm the persistence of the effect.
The leptin-STAT3 pathway (hypothalamic) is the current focus of research; satiety signals are amplified.
Weight loss from P21 is both effective and, importantly, muscle preserving.
Zlepšuje se také citlivost na inzulín, posouvá P21 dále do potenciálně ideální léčby obezity a související neurodegenerace.
COA
HPLC
PANÍ
