Mae Cagrilintide yn analog amylin hir-weithredol. Amylin yn hormon peptid cyd-gyfrinachol gan β-gelloedd pancreatig ochr yn ochr ag inswlin; rheoleiddio cydbwysedd egni trwy syrffed bwyd, oedi wrth wagio gastrig, ac ataliad glwcagon.
Fodd bynnag, amylin sy'n digwydd yn naturiol, agregau yn rhwydd ac yn meddu ar sefydlogrwydd gwael, cyfyngu ar eu cymhwysiad clinigol. Mae analogau cynnar sy'n deillio o amylin yn hoffi pramlintide angen pigiadau aml oherwydd ffarmacocineteg is-optimaidd ar gyfer effeithiau therapiwtig o fath 2 diabetes.
Mae Cagrilintide yn cyflawni'r weithred hirfaith hon trwy addasu cadwyn asid brasterog unigryw – dosio unwaith yr wythnos yw'r diweddbwynt a geisir. Mae treialon clinigol wedi dangos effeithiau atal archwaeth cryf, dangos mecanwaith gweithredu cyflenwol o gymharu â semaglutide.
Cyfuniad cymhareb sefydlog (CagriSema) wedi ei ddatblygu. Mae data colli pwysau arbrofol yn dangos bod y cyfuniad yn fwy na'r naill asiant na'r llall o ran effeithiolrwydd.
Mae datblygiad parhaus cagrilintide yn ehangu potensial therapiwtig mimetig amylin a ddiffiniwyd yn flaenorol; Triniaeth synergaidd aml-darged o anhwylderau metabolig yw'r cyfeiriad clir yn y dyfodol.
Dilyniant
{Asid eicosandioig-γ-Glu}-Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Glu-Phe-Leu-Arg-Ei-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Asn-Val-Asn-Val-Asn-Val-Ser-Asn-Asn-Asn-Val-Asn-Asn-Val-Asn-Asn-Val-Asn-Asn-Asn-Val-Asn-Asn-Asn-Val-Asn-Asn-Asn-Val-Asn-Asn-Asn-Val-Asn-Asn-Asn-Val. (Pont disulfide:Cys3-Cys8)
Rhif CAS
1415456-99-3
Fformiwla Moleciwlaidd
C194H312N54O59S2
Pwysau Moleciwlaidd
4409.01 g/mol
Ymchwil Cysylltiedig â Cagrilintide
1.Attal Archwaeth a Gwella Bodlonrwydd
Fel analog amylin, mae croesi rhwystr yr ymennydd gwaed yn gyflym yn allweddol i effaith Cagrilintide.
Targedu rhanbarthau penodol o’r ymennydd yn uniongyrchol sy’n rheoleiddio ‘newyn pur’’ yw'r hyn sy'n ei osod ar wahân – actifadu y derbynnydd calcitonin (signalau digonolrwydd ynni) yn lleihau, os nad yn dileu, chwant bwyd yn ganolog.
Ni all diet sy’n seiliedig ar bŵer ewyllys efelychu’r newid ffisiolegol hwn i bwynt gosod unigolyn.
2.Oedi gyda gwagio gastrig a'r holl dreuliad dilynol
Mae atal cyfangiadau cyhyrau llyfn gastrig ac ymlacio'r pylorus yn rhannol yn darparu ffurf fwy corfforol o gyflawnder parhaus.
Mae amsugno maetholion yn cael ei leihau, glwcos gwaed ôl-prandial (ac i raddau helaeth yr holl baramedrau metabolaidd) yn cael eu cadw mor sefydlog â phosibl.
3.Yn atal secretiad glwcagon ôl-frandio
Mae glwcagon yn hormon sy'n hyrwyddo hepatig glycogenolysis a gluconeogenesis; gwasanaethu yn effeithiol fel a asiant hyperglycemig.
Mae Cagrilintide yn dynwared y secretion ôl-frandio penodol iawn hynny celloedd alffa gwneud, arwydd trwy system nerfol yr ymennydd bod y rhyddhad hwn wedi digwydd.
Gostyngiad sylweddol yn y secretion dywededig yw'r canlyniad terfynol – gostwng glwcos yn y gwaed ôl-frandio yw un o'r prif fanteision.
Gwella patrymau dietegol ar gyfer math 2 mae cleifion diabetes yn gysylltiedig yn agos â'r broses hon; defnyddio gwahanol fathau o ‘ynni’’ gellir mynd ato gyda hyder bron yn gyflawn heb fonitro glwcos yn gyson.
4.Gweithredu Synergaidd gyda GLP-1 Agonyddion Derbynyddion
Mae mecanweithiau cyflenwol iawn yn cael eu harddangos rhwng cagrilintide a'r agonists hyn.
Mae GLP-1 ei hun yn canolbwyntio mwy ar syrffed bwyd, tra amylin analogau (i raddau bron yn berffaith) atal pob math o newyn.
Mecanwaith deuol, aml-darged pathoffisioleg ymagwedd seiliedig ar ordewdra a diabetes yw'r hyn y mae'r cyfuniad yn ei gynnig.
Astudiaethau (CagriSema yw'r mwyaf diweddar) wedi dangos colli pwysau gwell a gwell rheolaeth glycemig pan ddefnyddir y ddau gyda'i gilydd.
COA
HPLC
Llsgr
