Το LL-37 είναι ένα αντιμικροβιακό πεπτίδιο από το καθελιδίνη οικογένεια. Το ίδιο το όνομα παραπέμπει σε αυτό 37 σύνθεση αμινοξέων και η Ν-τελική έναρξη των δύο λευκίνη υπολείμματα. HCAP18, το μοναδικό μέλος της οικογένειας των ανθρώπινων καθελιδινών, υφίσταται ειδική διάσπαση από ανθρώπινες πρωτεάσες για να απελευθερώσει αυτό το βιολογικά ενεργό θραύσμα LL-37.
Η ανακάλυψη του LL-37 σηματοδότησε την επίσημη μετάβαση της έρευνας για την καθελιδίνη από τα ζωικά μοντέλα στους ανθρώπους. Ως κρίσιμο συστατικό του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος, Το LL-37 παίζει ζωτικό ρόλο στην άμυνα του ανθρώπου ενάντια στα παθογόνα.
Η κύρια λειτουργία αυτής της άμυνας είναι ευρέως φάσματος άμεση αντιβακτηριακή δράση. Το αμφιπαθητικό α-ελικοειδές(Άλφα έλικα) Η δομή που είναι υπεύθυνη για αυτή τη δραστηριότητα προκαλεί ηλεκτροστατική έλξη προς αρνητικά φορτισμένες βακτηριακές μεμβράνες. Η άμεση διαταραχή της ακεραιότητας της μεμβράνης οδηγεί σε απώλεια ενδοκυτταρικών θρεπτικών συστατικών; ακολουθεί πλήρης βακτηριακός θάνατος. Ιδιαίτερα, αυτός ο μηχανισμός δεν προκαλεί καμία μορφή αντίστασης.
Σε αυτό αποδίδονται και άλλες λειτουργίες μέσα στο σώμα – επούλωση πληγών, επισκευή ιστού, ισχυρή ανοσοτροποποίηση, ενδοτοξίνη εξουδετέρωση, και έδειξε αντικαρκινικά και αντι-ιικά αποτελέσματα.
Αλληλουχία
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
Αριθμός CAS
154947-66-7
Μοριακός Τύπος
C205H340N60O53
Μοριακό βάρος
4493.34
LL-37 Σχετική έρευνα
1.Άμεση Αντιβακτηριακή Δραστηριότητα ευρέος φάσματος
Ταχεία και άμεση βακτηριοκτόνος δράση έναντι μεγάλης ποικιλίας μικροοργανισμών είναι η πιο καλά τεκμηριωμένη λειτουργία του LL-37. Αρνητικό γραμμάριο, θετικός, και ακόμη και κάποιο μύκητα παθογόνα σκοτώνονται όλοι ουσιαστικά.
Το κατιονικό, Τα αμφιπαθητικά χαρακτηριστικά του πεπτιδίου είναι το κλειδί για αυτή τη διαδικασία; φορτισμένα τμήματα συνδέονται απευθείας με βακτηριακές μεμβράνες. Η διαρροή του κυτταρικού περιεχομένου και η κατάρρευση του δυναμικού της μεμβράνης είναι τα τελικά αποτελέσματα της επίθεσης.
Τα παραδοσιακά αντιβιοτικά λειτουργούν πολύ διαφορετικά (και συχνά για συγκεκριμένους στόχους) μονοπάτια αντίστασης; Ο τρόπος επίθεσης του LL-37 είναι γρήγορος και, μέχρι σήμερα, δεν σχετίζεται με σημαντική ανάπτυξη αντίστασης. Κλινικές μελέτες σε ανθρώπους υποστηρίζουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του LL-37 ως θεραπευτικού παράγοντα.
2.Ισχυρή ανοσοτροποποιητική λειτουργία
Το LL-37 ασκεί τα αποτελέσματά του με βάση το τοπικό μικροπεριβάλλον μέσα στο σώμα. Κατά την ανίχνευση τραυματισμού ιστού ή παθολογικών αλλαγών, Το LL-37 ενεργοποιεί διάφορους ρυθμιστικούς παράγοντες και κύτταρα για να συσσωματωθούν σε αυτές τις θέσεις.
Η ρύθμιση της απελευθέρωσης της φλεγμονώδους κυτοκίνης είναι μία από τις κύριες μεθόδους της; Οι υπερβολικές προφλεγμονώδεις αποκρίσεις ρυθμίζονται ειδικά προς τα κάτω. Προώθηση δενδριτικό κύτταρο(DC) ωρίμανση και μετέπειτα Τ κύτταρο Η διαφοροποίηση είναι μια άλλη βασική πτυχή αυτής της διαδικασίας – που αντιπροσωπεύει μια σημαντική γέφυρα μεταξύ της έμφυτης και της προσαρμοστικής ανοσίας.
3.Προώθηση της επούλωσης τραυμάτων και της αποκατάστασης ιστών
Οι δυνατότητες επούλωσης πληγών και επιδιόρθωσης ιστών του LL-37 συνδέονται άμεσα με τις ανοσοτροποποιητικές του λειτουργίες, μαζί με άμεση αντιμικροβιακή δράση.
Η ενεργοποίηση των αντιμικροβιακών οδών προκαλεί κερατινοκύτταρα, ινοβλάστες, και τα ενδοθηλιακά κύτταρα να μεταναστεύσουν προς το σημείο του τραύματος; Ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων ακολουθεί καθώς αποκαθίσταται η βλάβη. Η αγγειογένεση παρέχει τόσο ενέργεια όσο και θρεπτικά συστατικά στον τραυματισμένο ιστό.
4.Αντικαρκινική Δραστηριότητα
Τα καρκινικά κύτταρα μοιράζονται γενικά το κοινό χαρακτηριστικό της έκθεσης πιο αρνητικά φορτισμένων φωσφατιδυλοσερίνη στις εξωτερικές τους μεμβράνες (φυσιολογικά κύτταρα που έχουν εσωτερικό εντοπισμό αυτών φωσφολιπίδια). Το θετικό φορτίο του LL-37 έλκεται έτσι σε αυτά.
Στη συνέχεια ξεκινούν οι οδοί απόπτωσης και νεκρωτικού θανάτου παρόμοιες με αυτές που χρησιμοποιούνται κατά των βακτηρίων. Εμμεσος κατά του όγκου Τα αποτελέσματα μέσω της ανοσολογικής διαμόρφωσης παίζουν επίσης ρόλο.
Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει σαφή μείωση των καρκινικών κυττάρων που έλαβαν θεραπεία με LL-37; Η αντικαρκινική θεραπεία με χρήση LL-37 είναι ένας πολλά υποσχόμενος τομέας έρευνας.
COA
HPLC
MS
