Το NA Semax Amidate είναι ένα βελτιστοποιημένο ως προς τη δομή ανάλογο του δεν άκουσε. Είναι ένα Ν-τελικά ακετυλιωμένο και C-τελικά αμιδωμένο παράγωγο του πεπτιδίου Semax, που διατηρεί την αλληλουχία του πυρήνα.
Αυτή η τεχνητή τροποποίηση βελτιώνει σημαντικά την αντίσταση της πεπτιδικής αλυσίδας έναντι της εξω- και ενδοπεπτιδάσες (για παράδειγμα λευκίνη αμινοπεπτιδάση), παρατείνοντας τον χρόνο ημιζωής του κατά περίπου 30 λεπτά σε σύγκριση με το αρχικό Semax, με συνολική διάρκεια δράσης του 6-12 ώρες.
Ενισχύει επίσης τη σταθερότητα αποθήκευσης σε θερμοκρασία δωματίου και την αποτελεσματικότητα απορρόφησης του ρινικού βλεννογόνου, εξασφαλίζοντας έτσι πιο αξιόπιστη διείσδυση του ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός (BBB) και τη διαρκή διατήρηση ενός αποτελεσματικού κλίση συγκέντρωσης στον εγκεφαλικό ιστό.
Ο βασικός μηχανισμός του έγκειται στη διαμόρφωση πολλαπλών οδών του κεντρικό νευρικό σύστημα λειτουργία.
Πρώτα και κύρια, Το NA Semax Amidate δρα ως ισχυρός ρυθμιστής προς τα πάνω του νευροτροφικός παράγοντας που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF), που με τη σειρά του ενισχύει την επιβίωση των νευρώνων, αξονική ανάπτυξη, συναπτική πλαστικότητα και μακροπρόθεσμη ενίσχυση (LTP) — τη μοριακή βάση για τη μάθηση και τη μνήμη.
Εξάλλου,Το NA Semax Amidate ενισχύει το ντοπαμινεργικό, σεροτονινεργικό, και νοραδρενεργική νευροδιαβίβαση, βελτιστοποιώντας έτσι προμετωπιαίος φλοιός εκτελεστικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της επιλεκτικότητας προσοχής και μνήμη εργασίας ικανότητα.
Το NA Semax Amidate παρουσιάζει επίσης σημαντικές νευροπροστατευτικές επιδράσεις καταστέλλοντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών κυτοκινών, μείωση της βλάβης από το οξειδωτικό στρες, και σταθεροποίηση του δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης.
Είναι αποτελεσματικό ενάντια σε διάφορες παθολογικές προσβολές όπως π.χ εγκεφαλική ισχαιμία, υποξία, τραύμα, και νευροεκφυλισμός.
Είναι εγκεκριμένο στη Ρωσία ως συμπληρωματική θεραπεία για οξεία κτύπημα, τραυματική εγκεφαλική βλάβη, και σε αρχικό στάδιο Νόσος Πάρκινσον.
Συνοπτικά, Το NA Semax Amidate χρησιμοποιεί χημικές τροποποιήσεις για να ξεπεράσει τους περιορισμούς του φυσικού πεπτιδίου, ξεπερνώντας έτσι τη συμβατική Semax σε γνωστική ενίσχυση, νευροπροστασία, ρύθμιση της διάθεσης, και αποκατάσταση τραυματισμών.
Αυτό έχει σημαντική κλινική σημασία για τη θεραπεία του νευροεκφυλιστικές ασθένειες και την προώθηση της λειτουργικής αποκατάστασης του κεντρικού νευρικού συστήματος.
Αλληλουχία
AC-met-glu-his-phe-pro-gly-pro-nh2
Αριθμός CAS
/
Μοριακός Τύπος
C39H54N10O10S
Μοριακό βάρος
854.98
Έρευνα του NA Semax Amidate
Το NA Semax Amidate επιδεικνύει αποτελεσματικότητα συγκρίσιμη με την κλασική αγχολυτικό φάρμακα σε διάφορα προκλινικά μοντέλα.
1.Γνωστική Ενίσχυση και Νευρική Πλαστικότητα
Το NA Semax Amidate ενεργοποιεί τον παράγοντα μεταγραφής CREB, ρυθμίζοντας προς τα πάνω BDNF γονιδιακή έκφραση και αύξηση των νευρωνικών επιπέδων BDNF κατά πάνω 40%.
Αυτό με τη σειρά του προωθεί δενδριτική σπονδυλική στήλη σχηματισμός, αξονική καθοδήγηση, και συσσώρευση πρωτεΐνης μετασυναπτικής πυκνότητας 95 (PSD-95), ενισχύοντας έτσι την ικανότητα μάθησης.
Πειράματα βιολογικής προσομοίωσης δείχνουν α 35-50% βελτίωση των ρυθμών διατήρησης μνήμης στα συμφραζόμενα προετοιμασία φόβου δοκιμές.
Φέτα εγκεφάλου ηλεκτροφυσιολογική οι εγγραφές επιβεβαιώνουν αυξημένες LTP πλάτος και διάρκεια, υποδεικνύοντας ότι το NA Semax Amidate αναδιαμορφώνει συναπτική πλαστικότητα κατώφλια μέσω της βαθιάς ενεργοποίησης του νευροτροφικός παράγοντας δίκτυο.
2.Νευροπροστασία και επιδιόρθωση
Το NA Semax Amidate ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση (AC)-μονοπάτι cAMP-PKA για σταθεροποίηση μιτοχονδριακό δυναμικό μεμβράνης, αναστέλλει κυτόχρωμα C ελευθέρωση, και καταστέλλει κασπάση-3 ενεργοποίηση καταρράκτη, μπλοκάροντας έτσι τη φάση εκτέλεσης του απόπτωση.
Ταυτόχρονα, ρυθμίζει προς τα πάνω υπεροξειδική δισμουτάση έκφρασης και αναστέλλει την υπερβολική φλεγμονή κυτοκίνη παραγωγή.
Σε έναν αρουραίο μέση εγκεφαλική αρτηρία μοντέλο απόφραξης, μειώθηκε εγκεφαλικό έμφραγμα όγκος πάνω από 50%.
Σε μια MPTP μοντέλο της νόσου του Πάρκινσον, αυξήθηκε ντοπαμινεργικό επιβίωση νευρώνων από 35%, επιδεικνύοντας ισχυρή νευροπροστασία.
3.Αγχολυτική και αναλγητική δράση
Το NA Semax Amidate αυξάνει τη συγγένεια για ενδογενή εγκεφαλίνες και β-ενδορφίνη ενώ αναστέλλει Κινάση υποδοχέα συζευγμένη με πρωτεΐνη G (ΕΛΛΗΝΙΚΑ)-μεσολαβούμενη εσωτερίκευση και απευαισθητοποίηση υποδοχέα, παρατείνοντας έτσι αναλγητικό σηματοδότηση.
Μειώνει επίσης την υπερευαισθησία του φλεγμονώδους πόνου που προκαλείται από FTO.
Σε μοντέλα ποντικιών, κατώφλια πόνου ανυψώθηκαν από 30-40% και παρέμεινε ανυψωμένος για 4 να 6 ώρες.
Σε χρόνια κάκωση συστολής (CCI) μοντέλα, μηχανικός αλλοδυνία ανακουφίστηκε από 50%, επιβεβαιώνοντας περαιτέρω τις σαφείς αντι-στρες και σταθεροποιητικές ιδιότητες του NA Semax Amidate.
Το NA Semax Amidate επιδεικνύει αποτελεσματικότητα συγκρίσιμη με τα κλασικά αγχολυτικά φάρμακα σε πολλά προκλινικά μοντέλα.
4.Γνωστική Ενίσχυση και Νευρική Πλαστικότητα
Το NA Semax Amidate ενεργοποιεί τον παράγοντα μεταγραφής CREB, ρυθμίζοντας προς τα πάνω την έκφραση του γονιδίου BDNF και αυξάνοντας κατά πολύ τα επίπεδα του νευρωνικού BDNF 40%.
Αυτό με τη σειρά του προάγει τον σχηματισμό δενδριτικής σπονδυλικής στήλης, αξονική καθοδήγηση, και συσσώρευση πρωτεΐνης μετασυναπτικής πυκνότητας 95 (PSD-95), ενισχύοντας έτσι την ικανότητα μάθησης.
Πειράματα βιολογικής προσομοίωσης δείχνουν α 35-50% βελτίωση των ρυθμών διατήρησης της μνήμης σε δοκιμές προετοιμασίας φόβου με βάση τα συμφραζόμενα.
Οι ηλεκτροφυσιολογικές καταγραφές εγκεφάλου επιβεβαιώνουν αυξημένο πλάτος και διάρκεια LTP, υποδεικνύοντας ότι το NA Semax Amidate αναδιαμορφώνει τα όρια συναπτικής πλαστικότητας μέσω της βαθιάς ενεργοποίησης του δικτύου νευροτροφικών παραγόντων.
5.Νευροπροστασία και επιδιόρθωση
Το NA Semax Amidate ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση (AC)-Οδός cAMP-PKA για τη σταθεροποίηση του δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης, αναστέλλει την απελευθέρωση του κυτοχρώματος C, και καταστέλλει την ενεργοποίηση καταρράκτη κασπάσης-3, εμποδίζοντας έτσι τη φάση εκτέλεσης της απόπτωσης.
Ταυτόχρονα, ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση της υπεροξειδικής δισμουτάσης και αναστέλλει την υπερβολική παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών.
Σε μοντέλο απόφραξης μέσης εγκεφαλικής αρτηρίας αρουραίου, μείωσε κατά πολύ τον όγκο του εγκεφαλικού εμφράγματος 50%.
Σε ένα μοντέλο MPTP της νόσου του Πάρκινσον, αύξησε την επιβίωση των ντοπαμινεργικών νευρώνων κατά 35%, επιδεικνύοντας ισχυρή νευροπροστασία.
6.Αγχολυτική και αναλγητική δράση
Το NA Semax Amidate αυξάνει τη συγγένεια για ενδογενείς εγκεφαλίνες και β-ενδορφίνη ενώ αναστέλλει την κινάση υποδοχέα συζευγμένη με πρωτεΐνη G (ΕΛΛΗΝΙΚΑ)-μεσολαβούμενη εσωτερίκευση και απευαισθητοποίηση υποδοχέα, παρατείνοντας έτσι την αναλγητική σηματοδότηση.
Μειώνει επίσης την υπερευαισθησία του φλεγμονώδους πόνου που προκαλείται από FTO.
Σε μοντέλα ποντικιών, τα κατώφλια πόνου αυξήθηκαν κατά 30-40% και παρέμεινε ανυψωμένος για 4 να 6 ώρες.
Σε χρόνια κάκωση συστολής (CCI) μοντέλα, η μηχανική αλλοδυνία ανακουφίστηκε από 50%, επιβεβαιώνοντας περαιτέρω τις σαφείς αντι-στρες και σταθεροποιητικές ιδιότητες του NA Semax Amidate.
COA
HPLC
MS
