Θυμοσίνη άλφα 1 (ΤΑ-1) είναι ένα φυσικώς απαντώμενο πεπτίδιο 28 αμινοξέων που συντίθεται εντός του θύμος. Χρησιμεύει ως ενδογενής ανοσοτροποποιητής, ενισχύει Τ-λεμφοκύτταρα ανοσοποιητικό απαντήσεις; Οι συγκεκριμένοι μηχανισμοί περιλαμβάνουν διαφοροποίηση και ωρίμανση των Τ κυττάρων προγονικά κύτταρα, ενεργοποίηση του δενδριτικά κύτταρα και φυσικά κύτταρα φονείς, μαζί με διάφορες μορφές φλεγμονής που προκαλείται από κυτοκίνη.
Από την ανακάλυψή του, έχει καθιερωθεί πλήρης αναγνώριση των ιδιοτήτων ενίσχυσης του ανοσοποιητικού της Thymosin alpha 1.
Αλληλουχία
Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn
Αριθμός CAS
62304-98-7
Μοριακός Τύπος
C129H215N33O55
Μοριακό βάρος
3108.28
Έρευνα της θυμοσίνης άλφα-1
1.Ανοσοτροποποιητικοί Μηχανισμοί και Λειτουργίες
Ως πλειοτροπικό ανοσοτροποποιητικό μόριο, η κύρια φαρμακολογική δράση της θυμοσίνης άλφα-1 είναι η αποκατάσταση και ενίσχυση της ανοσοποιητικής λειτουργίας – η ανοσοανεπάρκεια είναι μια βασική κατάσταση που στοχεύει να διορθώσει.
Λειτουργώντας ως αγωνιστής για Υποδοχέας που μοιάζει με διόδια (TLR) 9 και TLR-2 σε δενδριτικά κύτταρα (επαγγελματίας κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο), Θυμοσίνη άλφα 1 διεγείρει την προσαρμοστική ανοσοαποκρίσεις; ιογενής, βακτηριακός, Οι μυκητιασικές λοιμώξεις και ο καρκίνος είναι όλοι πιθανοί στόχοι αυτών των αντιδράσεων.
Αυξάνεται επίσης η χυμική ανοσία. Αύξηση των επιπέδων πολλαπλών κυτοκινών (IL-2, IL-10, IL-12, IFN αποτελώντας χαρακτηριστικά παραδείγματα) είναι ένα άλλο καλά τεκμηριωμένο αποτέλεσμα.
Η διέγερση της παραγωγής αντισωμάτων που εξαρτάται από τα Τ κύτταρα είναι ο λόγος που δίνεται συχνά για τις επικουρικές του ιδιότητες.
Βιολογικές δραστηριότητες ευρέος φάσματος, κατά του όγκου ανάμεσά τους, αυτή τη στιγμή διερευνώνται.
2.Κλινικές Εφαρμογές και Θεραπευτικό Δυναμικό
(1)Θεραπεία Ιογενών Λοιμώξεων
Κλινικές δοκιμές έχουν αξιολογήσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της θυμοσίνης άλφα 1 σε χρόνια ηπατίτιδα Β(HBV) ασθενείς. Η προώθηση της ιικής κάθαρσης και η αποκατάσταση της ηπατικής λειτουργίας προκύπτει από μια ειδική απόκριση των Τ-κυττάρων κατά του HBV.
Η συνδυαστική θεραπεία με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη είναι αποτελεσματική σε ηπατίτιδα C; η ίδια η θυμοσίνη ή σε συνδυασμό με την ιντερφερόνη, παραμένει μια βιώσιμη θεραπευτική επιλογή.
Τα αντιιικά άμεσης δράσης έχουν υποβιβάσει τη θυμοσίνη από τη θεραπεία πρώτης γραμμής, αλλά τα ανοσοενισχυτικά αποτελέσματα της θυμοσίνης άλφα 1 συνεχίζουν να είναι κλινικά σχετικοί.
(2)Αναστολή της ανάπτυξης του όγκου
Πολλαπλές μελέτες έχουν δείξει πολλά υποσχόμενες εφαρμογές για θυμοσίνη άλφα-1 σε ασθενείς με μεταστατικό μελάνωμα, καρκίνο κεφαλής και τραχήλου, καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνο του μαστού, και ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα.
Χρησιμοποιείται ως συμπληρωματική θεραπεία, αντιμετωπίζει την επαγόμενη από χημειοθεραπεία ανοσοκαταστολή, πρωτοπαθής ανοσοανεπάρκεια, και διάφορες μορφές ανοσοκατασταλτικών καταστάσεων.
Ο συνδυασμός θυμοσίνης άλφα-1 είτε με χημειοθεραπεία είτε με ακτινοθεραπεία έχει δείξει βελτιωμένα ποσοστά επιβίωσης; μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (η συντριπτική πλειοψηφία όλων των καρκίνων του πνεύμονα) αποτελώντας χαρακτηριστικό παράδειγμα, Η κακή χημειοευαισθησία είναι μία από τις βασικές προκλήσεις σε αυτή την ασθένεια.
(3)Θεραπεία της σήψης
Η θυμοσίνη άλφα-1 χρησιμοποιείται στη θεραπεία της ανοσοκατασταλτικής φάσης του σήψη.
Αποκατάσταση τόσο του αριθμού όσο και της λειτουργίας των λεμφοκυττάρων – Τα Τ κύτταρα είναι το εστιακό σημείο – αναμένεται να αναστρέψει την κατάσταση της ανοσολογικής παράλυσης.
Εκκαθάριση της αρχικής μόλυνσης, μείωση των επακόλουθων δευτερογενών λοιμώξεων, και η βελτίωση της πρόγνωσης είναι αποδεδειγμένα οφέλη αυτής της θεραπείας.
Οι κλινικές μελέτες έχουν υποστηρίξει πολλά υποσχόμενες εφαρμογές, μόνη της ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.
(4)Ως ανοσοενισχυτικό εμβολίου
Ένα ανοσοενισχυτικό εμβολίου είναι το σημείο όπου η θυμοσίνη άλφα-1 εμφανίζει μερικά από τα πιο σταθερά και πολύτιμα αποτελέσματά της.
Οι ισχυρές κυτταρικές ανοσοαποκρίσεις είναι απαραίτητες για την πρόληψη ή τη θεραπεία πολλών ασθενειών; φυματίωση, AIDS, και τον θεραπευτικό καρκίνο εμβόλια αποτελώντας αξιοσημείωτα παραδείγματα.
Εμβόλια γρίπης (ειδικά για τους ηλικιωμένους) επί του παρόντος μελετώνται χρησιμοποιώντας αυτό το ανοσοενισχυτικό, με θετικά κλινικά αποτελέσματα.
(5)Συνδυαστική θεραπεία για τον HIV με άλλα φάρμακα
Συνδυασμός θυμοσίνης άλφα-1 με ιντερφερόνη-α1 και ζιδοβουδίνη ενισχύει τη λειτουργία του ανοσοποιητικού.
CD4+ οι μετρήσεις αυξάνονται, Το ιικό φορτίο μειώνεται και η κλινική κατάσταση των ασθενών με HIV βελτιώνεται.
Η μακροχρόνια χορήγηση υψηλής δόσης θυμοσίνης άλφα-1 αντιπροσωπεύει μια σημαντική ανοσοτροποποιητική προσέγγιση.
Η θυμοσίνη άλφα-1 παραμένει ένας πραγματικά πλειοτροπικός ανοσοτροποποιητής με σημαντική θεραπευτική δυνατότητα.
COA
HPLC
MS
