Thymosin alfa 1 (TA-1) er et naturligt forekommende peptid med 28 aminosyrer syntetiseret inden for thymus. Fungerer som en endogen immunmodulator, det forstærker T-celle-medieret immun svar; de specifikke mekanismer involverer differentiering og modning af T-celler stamceller, aktivering af dendritiske celler og naturlige dræberceller, sammen med forskellige former for cytokin-medieret inflammation.
Siden dens opdagelse, omfattende anerkendelse af Thymosin alpha 1's immunforstærkende egenskaber er blevet etableret.
Sekvens
Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn
CAS nummer
62304-98-7
Molekylær formel
C129H215N33O55
Molekylvægt
3108.28
Forskning af Thymosin Alpha-1
1.Immunmodulerende mekanismer og funktioner
Som et pleiotropt immunmodulerende molekyle, den primære farmakologiske virkning af thymosin alpha-1 er genoprettelse og forbedring af immunfunktionen – immundefekt er en nøgletilstand, den sigter mod at rette op på.
Fungerer som agonist for Toll-lignende receptor (TLR) 9 og TLR-2 i dendritiske celler (professionel antigen-præsenterende celler), Thymosin alfa 1 stimulerer adaptiv immunresponser; viral, bakteriel, svampeinfektioner og cancer er alle potentielle mål for disse reaktioner.
Humoral immunitet er også forstærket. Forhøjede niveauer af flere cytokiner (IL-2, IL-10, IL-12, IFN'er være gode eksempler) er en anden veldokumenteret effekt.
Stimulering af T-celleafhængig antistofproduktion er årsagen ofte til dets adjuvansegenskaber.
Bredspektret biologiske aktiviteter, antitumor blandt dem, er i øjeblikket ved at blive undersøgt.
2.Kliniske applikationer og terapeutisk potentiale
(1)Behandling af virale infektioner
Kliniske forsøg har evalueret sikkerheden og effektiviteten af thymosin alfa 1 i kronisk hepatitis B(HBV) patienter. Fremme af viral clearance og genoprettelse af leverfunktion følger af et specifikt T-cellerespons mod HBV.
Kombinationsbehandling med pegyleret interferon er effektiv i hepatitis C; thymosin selv eller i forbindelse med interferon, forbliver en levedygtig behandlingsmulighed.
Direkte virkende antivirale midler har forvist thymosin fra førstelinjebehandlingen, men de immunforstærkende virkninger af thymosin alfa 1 fortsat være klinisk relevant.
(2)Hæmmer tumorvækst
Flere undersøgelser har indikeret lovende anvendelser for thymosin alpha-1 hos patienter med metastatisk melanom, kræft i hoved og hals, lungekræft, brystkræft, og hepatocellulært karcinom.
Anvendes som en supplerende terapi, den adresserer kemoterapi-induceret immunsuppression, primær immundefekt, og forskellige former for immunsuppressive tilstande.
Kombination af thymosin alpha-1 med enten kemoterapi eller strålebehandling har vist forbedrede overlevelsesrater; ikke-småcellet lungekræft (langt størstedelen af alle lungekræfttilfælde) være et godt eksempel, dårlig kemosensitivitet er en af de vigtigste udfordringer i denne sygdom.
(3)Behandling af sepsis
Thymosin alpha-1 anvendes i behandlingen af den immunsuppressive fase af sepsis.
Gendannelse af både antallet og funktionen af lymfocytter – T-celler er omdrejningspunktet – forventes at vende tilstanden af immunlammelse.
Rydning af den første infektion, reduktion af efterfølgende sekundære infektioner, og forbedring af prognosen er påviselige fordele ved denne terapi.
Kliniske undersøgelser har understøttet lovende applikationer, alene eller i kombination med andre lægemidler.
(4)Som vaccineadjuvans
En vaccineadjuvans er, hvor thymosin alpha-1 viser nogle af sine mest konsistente og værdifulde virkninger.
Stærke cellulære immunresponser er afgørende for forebyggelse eller behandling af mange sygdomme; tuberkulose, AIDS, og terapeutisk cancer vacciner være bemærkelsesværdige eksempler.
Influenzavacciner (især for ældre) bliver i øjeblikket undersøgt med denne adjuvans, med positive kliniske resultater.
(5)Kombinationsterapi for HIV med anden medicin
Kombinerer thymosin alpha-1 med interferon-a1 og zidovudin forbedrer immunfunktionen.
CD4+ antallet stiger, viral load falder, og HIV-patienters kliniske status forbedres.
Langvarig administration af højdosis thymosin alpha-1 repræsenterer en vigtig immunmodulerende tilgang.
Thymosin alpha-1 forbliver en virkelig pleiotrop immunmodulator med betydeligt terapeutisk potentiale.
COA
HPLC
MS





