Timosina alfa 1 (TA-1) è un peptide naturale di 28 aminoacidi sintetizzato all'interno del timo. Funge da immunomodulatore endogeno, migliora Immunità mediata dalle cellule T risposte; i meccanismi specifici coinvolgono la differenziazione e la maturazione delle cellule T cellule progenitrici, attivazione di cellule dendritiche e cellule killer naturali, insieme a varie forme di infiammazione mediata dalle citochine.
Dalla sua scoperta, è stato stabilito un riconoscimento completo delle proprietà di potenziamento immunitario della Timosina alfa 1.
Sequenza
Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn
Numero CAS
62304-98-7
Formula molecolare
C129H215N33O55
Peso Molecolare
3108.28
Ricerca sulla timosina alfa-1
1.Meccanismi e funzioni immunomodulatori
Come molecola immunomodulante pleiotropica, l'azione farmacologica primaria della timosina alfa-1 è il ripristino e il miglioramento della funzione immunitaria – essendo l'immunodeficienza uno stato chiave che mira a correggere.
Agire come agonista per Recettore toll-like (TLR) 9 e TLR-2 nelle cellule dendritiche (professionale cellule presentanti l’antigene), Timosina alfa 1 stimola l'adattamento risposte immunitarie; virale, batterico, le infezioni fungine e il cancro sono tutti potenziali bersagli di queste risposte.
Anche l'immunità umorale è aumentata. Elevare i livelli di più citochine (IL-2, IL-10, IL-12, IFN essendo ottimi esempi) è un altro effetto ben documentato.
La stimolazione della produzione di anticorpi dipendenti dalle cellule T è la ragione spesso addotta per le sue proprietà adiuvanti.
Attività biologiche ad ampio spettro, antitumorale tra di loro, sono attualmente oggetto di indagine.
2.Applicazioni cliniche e potenziale terapeutico
(1)Trattamento delle infezioni virali
Studi clinici hanno valutato la sicurezza e l'efficacia della timosina alfa 1 nella cronica epatite B(HBV) pazienti. La promozione della clearance virale e il ripristino della funzionalità epatica derivano da una risposta specifica delle cellule T contro l’HBV.
La terapia di combinazione con interferone pegilato è efficace in epatite C; timosina stessa o in combinazione con l'interferone, rimane una valida opzione terapeutica.
Gli antivirali ad azione diretta hanno relegato la timosina fuori dal trattamento di prima linea, ma gli effetti di potenziamento immunitario della timosina alfa 1 continuano ad essere clinicamente rilevanti.
(2)Inibire la crescita del tumore
Numerosi studi hanno indicato applicazioni promettenti per la timosina alfa-1 in pazienti con metastasi melanoma, cancro alla testa e al collo, cancro ai polmoni, tumore al seno, E carcinoma epatocellulare.
Utilizzato come terapia aggiuntiva, affronta l’immunosoppressione indotta dalla chemioterapia, immunodeficienza primaria, e varie forme di stati immunosoppressivi.
La combinazione di timosina alfa-1 con la chemioterapia o la radioterapia ha mostrato tassi di sopravvivenza migliorati; cancro polmonare non a piccole cellule (la stragrande maggioranza di tutti i tumori polmonari) essendo un ottimo esempio, la scarsa chemiosensibilità è una delle sfide principali di questa malattia.
(3)Trattamento della sepsi
La timosina alfa-1 è impiegata nel trattamento della fase immunosoppressiva della sepsi.
Ripristinare sia il numero che la funzione dei linfociti – Le cellule T sono il punto focale – si prevede che possa invertire lo stato di paralisi immunitaria.
Eliminazione dell'infezione iniziale, riducendo le successive infezioni secondarie, e il miglioramento della prognosi sono benefici dimostrabili di questa terapia.
Gli studi clinici hanno supportato applicazioni promettenti, da solo o in combinazione con altri farmaci.
(4)Come adiuvante del vaccino
Un adiuvante del vaccino è il luogo in cui la timosina alfa-1 mostra alcuni dei suoi effetti più consistenti e preziosi.
Forti risposte immunitarie cellulari sono essenziali per la prevenzione o il trattamento di molte malattie; tubercolosi, AIDS, e cancro terapeutico vaccini essendo esempi notevoli.
Vaccini antinfluenzali (soprattutto per gli anziani) sono attualmente in fase di studio utilizzando questo adiuvante, con risultati clinici positivi.
(5)Terapia combinata per l'HIV con altri farmaci
Combinando timosina alfa-1 con interferone-α1 E zidovudina migliora la funzione immunitaria.
CD4+ i conteggi aumentano, la carica virale diminuisce e lo stato clinico dei pazienti affetti da HIV migliora.
La somministrazione a lungo termine di timosina alfa-1 ad alte dosi rappresenta un importante approccio immunomodulatore.
La timosina alfa-1 rimane un immunomodulatore veramente pleiotropico con un sostanziale potenziale terapeutico.
COA
HPLC
SM
