ARA-290 on sünteetiline peptiid, mis koosneb 11 aminohapped, tuletatud endogeense hormooni kolmemõõtmelisest struktuurimudelist erütropoetiin (EPO). See jäljendab erütropoetiini retseptori β-kaasretseptori seondumisliidest (βcR), aktiveerides selektiivselt parandava retseptori valgu. Veelgi olulisem, see mehhanism hoiab kõrvale traditsiooniliste EPO retseptoritega potentsiaalselt seotud proliferatsiooniriskidest.
Esimest korda teatati aastal 2008, ARA-290 ilmumine tähendab strateegilist nihet EPO-uuringutes vereloomeravilt sihipärase koe parandamise ja immunomodulatsioon.
Mehhaaniliselt, sidudes suure afiinsusega IRR-iga, ARA-290 aktiveerib selektiivselt peamised allavoolu signaalirajad, sealhulgas JAK2-STAT3 ja PI3K-seadus, mis lõppkokkuvõttes moduleerivad selliseid kriitilisi efektoreid nagu NF-κB.
Peale selle, ARA-290 demonstrates potent anti-inflammatory and immunomodulatory effects, promotes neural repair and alleviates neuropathic pain, reguleerib ainevahetust, and shows therapeutic potential for treating small fiber neuropathy, Charcot-Marie-Toothi haigus, ja diabeetiline neuropaatia.
Järjestus
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
CAS-i number
1208243-50-8
Molekulaarvalem
C51H84N16O21
Molekulmass
1257.3
ARA-290 uurimine
1.Enhancing the Angiogenic Potential and Homing Capacity of Tsirkuleerivad endoteeli eellasrakud:
- Esiteks, ischemic diseases represent devastating vascular disorders. Rasvumise ja diabeedi levimusega, the number of affected patients continues to rise. Järelikult, raske vaskulaarse haigusega inimestele, amputatsioon jääb esmaseks ravivõimaluseks.
- Asjakohases uuringus, ARA-290 manustati hiirtele koos krooniline jäsemeisheemia (CLI). Results demonstrated that ARA-290 significantly enhances proliferation/ migration and resist hydrogen peroxide-induced apoptosis.
- Lisaks, a single injection of ARA-290 improved limb blood flow and capillary density.
Kollektiivselt, these findings indicate that using ARA-290 as an adjuvant can enhance the intrinsic angiogenic properties of Endoteeli kolooniaid moodustav rakk(ECFC-d) ja nende in vivo isheemilistesse kohtadesse paigutamine, stimuleerides seeläbi angiogeneesi. Seega, this provides a practical new therapeutic approach for chronic ischemic diseases.
2.Improving Insulin Release and Glucose Tolerance in Type 2 Diabeediga patsiendid:
Metaboolses valdkonnas, ARA-290 significantly enhances glucose tolerance in diabetic rats without affecting non-diabetic rats. Täpsemalt, see stimuleerib kõrgendatud GSIS(Glükoosiga stimuleeritud insuliini sekretsioon) tasemed, lõppkokkuvõttes parandades glükoosi oksüdatsiooni ja Adenosiintrifosfaat(ATP) tootmine. Selle mehhanismi kaudu, mõjutamise teel ATP-tundlik kaaliumikanal(KASS) kanali sulgemine, lõppkokkuvõttes mõjutab see insuliini sekretsiooni.
3.Põletikuvastane ja neuroprotektiivne toime:
Neuropõletiku hindamiseks, terapeutilises uuringus, mis hõlmas Lewise rotte eksperimentaalne autoimmuunne entsefalomüeliit (EAE), continuous administration of ARA-290 injections significantly reduced the severity of EAE in rats. Eelkõige, see ravi vähendas põletikuliste rakkude kuhjumist EAE seljaajus ja pärssis tsütokiinide nagu interleukiini proliferatsiooni ja ekspressiooni, kasvaja nekroosifaktor-α, ja indutseeritav lämmastikoksiidi süntaas EAE roti seljaajus.
Lisaks, in vitro studies demonstrated that ARA-290 inhibits Th1 ja Th7 rakk polarisatsioon EAE lümfotsüütides. Koos, this experiment indicates that ARA-290 has potential therapeutic value for multiple sclerosis.
4.Promoting Neural Repair and Alleviating Neuropathic Pain:
Märkimisväärselt, ARA-290 saab otse ületada hematoentsefaalbarjäär, mis võimaldab sellel vahetult tegutseda seljajuure ganglionid ja mikrogliia. Seal, it suppresses abnormal discharges in the brain’s central nervous system, vähendab tsentraalne sensibiliseerimine, and actively modulates neurotrophic factors while decreasing inflammation in the dorsal root ganglia to repair the central nervous system.
5.Enhancing Tissue Repair and Regeneration Capacity:
Lõpuks, ARA-290 acts on innate immune cells expressing IRR, which powerfully promotes their polarization from the pro-inflammatory M1 phenotype to the anti-inflammatory and pro-repair M2 phenotype. Selle tulemusena, it suppresses excessive inflammatory responses while stimulating the secretion of abundant growth factors, apoptootiliste rakkude puhastamine, ja uute veresoonte moodustamine. Lõppkokkuvõttes, this improves the structural integrity and mechanical properties of repaired tissues.
COA
HPLC
MS
