ARA-290 es un péptido sintético compuesto de 11 aminoácidos, derivado de un modelo estructural tridimensional de la hormona endógena eritropoyetina (OEP). Imita la interfaz de unión del correceptor β del receptor de eritropoyetina. (βcR), Activación selectiva de la proteína receptora de reparación.. Más importante aún, este mecanismo evita los riesgos proliferativos potencialmente asociados con los receptores tradicionales de EPO.
reportado por primera vez en 2008, La aparición de ARA-290 significa un cambio estratégico en la investigación de la EPO desde la terapia hematopoyética hacia la reparación tisular dirigida y inmunomodulación.
mecanicamente, al unirse con alta afinidad a la TIR, ARA-290 activa selectivamente vías clave de señalización posteriores, incluido JAK2-STAT3 y Ley PI3K, que en última instancia modulan efectores críticos como NF-κB.
Más allá de esto, ARA-290 demuestra potentes efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores, Promueve la reparación neural y alivia el dolor neuropático., regula el metabolismo, y muestra potencial terapéutico para el tratamiento de la neuropatía de fibras pequeñas, Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, y neuropatía diabética.
Secuencia
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
Número CAS
1208243-50-8
Fórmula molecular
C51H84N16O21
Peso molecular
1257.3
Investigación de ARA-290
1.Mejora del potencial angiogénico y la capacidad de localización de Células progenitoras endoteliales circulantes:
- En primer lugar, Las enfermedades isquémicas representan trastornos vasculares devastadores.. Con la prevalencia de la obesidad y la diabetes., El número de pacientes afectados sigue aumentando.. Como consecuencia, para personas con enfermedad vascular grave, La amputación sigue siendo una opción de tratamiento primaria..
- En un estudio relevante, Se administró ARA-290 a ratones con isquemia crónica de las extremidades (CLI). Los resultados demostraron que ARA-290 mejora significativamente la proliferación/migración y resiste la apoptosis inducida por peróxido de hidrógeno..
- Además, una sola inyección de ARA-290 mejoró el flujo sanguíneo de las extremidades y la densidad capilar.
Colectivamente, Estos hallazgos indican que el uso de ARA-290 como adyuvante puede mejorar las propiedades angiogénicas intrínsecas de Célula formadora de colonias endoteliales(ECFC) y su localización in vivo en sitios isquémicos, estimulando así la angiogénesis. De este modo, Esto proporciona un nuevo enfoque terapéutico práctico para las enfermedades isquémicas crónicas..
2.Mejora de la liberación de insulina y la tolerancia a la glucosa en tipo 2 Pacientes diabéticos:
En el dominio metabólico, ARA-290 mejora significativamente la tolerancia a la glucosa en ratas diabéticas sin afectar a las ratas no diabéticas. Específicamente, estimula elevado GSIS(Secreción de insulina estimulada por glucosa) niveles, en última instancia, mejorando la oxidación de la glucosa y Trifosfato de adenosina(atp) producción. A través de este mecanismo, al influir Canal de potasio sensible a ATP(GATO) cierre de canal, En última instancia, afecta la secreción de insulina..
3.Efectos antiinflamatorios y neuroprotectores.:
Para evaluar la neuroinflamación., en un ensayo terapéutico con ratas Lewis con encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), la administración continua de inyecciones de ARA-290 redujo significativamente la gravedad de la EAE en ratas. En particular, este tratamiento disminuyó la acumulación de células inflamatorias en la médula espinal de EAE y suprimió la proliferación y expresión de citocinas como la interleucina., factor de necrosis tumoral-α, e inducible óxido nítrico sintasa en la médula espinal de rata EAE.
Además, Los estudios in vitro demostraron que ARA-290 inhibe Célula Th1 y Th7 polarización en linfocitos EAE. Juntos, este experimento indica que ARA-290 tiene un valor terapéutico potencial para la esclerosis múltiple.
4.Promoción de la reparación neuronal y alivio del dolor neuropático:
Notablemente, ARA-290 puede cruzar directamente el barrera hematoencefálica, permitiéndole actuar directamente sobre ganglios de la raíz dorsal y microglía. Allá, suprime las descargas anormales en el sistema nervioso central del cerebro, reduce sensibilización central, y modula activamente los factores neurotróficos mientras disminuye la inflamación en los ganglios de la raíz dorsal para reparar el sistema nervioso central..
5.Mejora de la capacidad de reparación y regeneración de tejidos:
Finalmente, ARA-290 actúa sobre las células inmunes innatas que expresan TIR, lo que promueve poderosamente su polarización desde el fenotipo proinflamatorio M1 al fenotipo antiinflamatorio y pro-reparador M2. Como resultado, suprime las respuestas inflamatorias excesivas al tiempo que estimula la secreción de abundantes factores de crecimiento, limpieza de células apoptóticas, y formando nuevos vasos sanguíneos. Al final, esto mejora la integridad estructural y las propiedades mecánicas de los tejidos reparados.
COA
HPLC
EM
