ARA-290 是一种合成肽，由以下成分组成 11 氨基酸, 源自内源性激素的三维结构模型 促红细胞生成素 (欧洲专利局). 它模仿促红细胞生成素受体β-辅受体的结合界面 (β受体), 选择性激活修复受体蛋白. 更重要的是, 该机制规避了与传统 EPO 受体相关的潜在增殖风险.
首次报道于 2008, ARA-290的出现标志着EPO研究从造血治疗向靶向组织修复和治疗的战略转变。 免疫调节.
机械地, 通过与 IRR 高亲和力结合, ARA-290 选择性激活关键下游信号通路, 包括 JAK2-STAT3 和 PI3K法, 最终调节关键效应器，例如 核因子κB.
除此之外, ARA-290 具有强大的抗炎和免疫调节作用, 促进神经修复并减轻神经性疼痛, 调节新陈代谢, 并显示出治疗小纤维神经病的治疗潜力, 腓骨肌萎缩症, 和糖尿病神经病变.
顺序
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
CAS 号
1208243-50-8
分子式
C51H84N16O21
分子量
1257.3
ARA-290的研究
1.增强血管生成潜力和归巢能力 循环内皮祖细胞:
- 首先, 缺血性疾病代表破坏性血管疾病. 随着肥胖和糖尿病的流行, 受影响的患者人数持续增加. 最后, 对于患有严重血管疾病的人, 截肢仍然是主要的治疗选择.
- 在相关研究中, ARA-290 被给予小鼠 慢性肢体缺血 (命令行界面). 结果表明，ARA-290 显着增强增殖/迁移并抵抗过氧化氢诱导的细胞凋亡.
- 此外, 单次注射 ARA-290 改善肢体血流量和毛细血管密度.
集体, 这些发现表明，使用 ARA-290 作为佐剂可以增强 内皮集落形成细胞(ECFC) 及其体内归巢至缺血部位, 从而刺激血管生成. 因此, 这为慢性缺血性疾病提供了一种实用的新治疗方法.
2.改善胰岛素释放和葡萄糖耐量 2 糖尿病患者:
在代谢领域, ARA-290 显着增强糖尿病大鼠的葡萄糖耐量而不影响非糖尿病大鼠. 具体来说, 它刺激升高 地理信息系统(葡萄糖刺激胰岛素分泌) 级别, 最终改善葡萄糖氧化和 三磷酸腺苷(ATP) 生产. 通过这个机制, 通过影响 ATP敏感钾通道(猫) 通道关闭, 它最终影响胰岛素分泌.
3.抗炎和神经保护作用:
评估神经炎症, 在一项涉及 Lewis 大鼠的治疗试验中 实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE), 连续注射 ARA-290 显着降低大鼠 EAE 的严重程度. 尤其, 这种治疗减少了 EAE 脊髓中炎症细胞的积累，并抑制了白细胞介素等细胞因子的增殖和表达, 肿瘤坏死因子-α, 和诱导型 一氧化氮合酶 在 EAE 大鼠脊髓中.
此外, 体外研究表明 ARA-290 抑制 Th1 和 Th7 细胞 EAE淋巴细胞极化. 一起, 该实验表明ARA-290对多发性硬化症具有潜在的治疗价值.
4.促进神经修复并减轻神经性疼痛:
尤其, ARA-290可以直接穿越 血脑屏障, 使其能够直接作用于 背根神经节 和 小胶质细胞. 那里, 它抑制大脑中枢神经系统的异常放电, 减少 中枢敏化, 并积极调节神经营养因子，同时减少背根神经节的炎症，修复中枢神经系统.
5.增强组织修复和再生能力:
最后, ARA-290 作用于表达 IRR 的先天免疫细胞, 这有力地促进了它们从促炎 M1 表型向抗炎和促修复 M2 表型的极化. 因此, 它抑制过度的炎症反应，同时刺激丰富的生长因子的分泌, 清除凋亡细胞, 并形成新血管. 最终, 这提高了修复组织的结构完整性和机械性能.
COA
高效液相色谱法
多发性硬化症
