ARA-290 est un peptide synthétique composé de 11 acides aminés, dérivé d'un modèle structurel tridimensionnel de l'hormone endogène érythropoïétine (EPO). Il imite l'interface de liaison du co-récepteur β du récepteur de l'érythropoïétine. (βcR), activer sélectivement la protéine réceptrice de réparation. Plus important encore, ce mécanisme contourne les risques de prolifération potentiellement associés aux récepteurs traditionnels de l'EPO.
Signalé pour la première fois en 2008, l'émergence de l'ARA-290 signifie un changement stratégique dans la recherche sur l'EPO, passant de la thérapie hématopoïétique à la réparation ciblée des tissus et immunomodulation.
Mécaniquement, en se liant avec une grande affinité au TRI, ARA-290 active sélectivement les principales voies de signalisation en aval, y compris JAK2-STAT3 et PI3K-Acte, qui modulent finalement les effecteurs critiques comme NF-κB.
Au-delà de ça, ARA-290 démontre de puissants effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs, favorise la réparation neuronale et soulage la douleur neuropathique, régule le métabolisme, et montre un potentiel thérapeutique pour traiter la neuropathie des petites fibres, Maladie de Charcot-Marie-Tooth, et neuropathie diabétique.
Séquence
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
Numéro CAS
1208243-50-8
Formule moléculaire
C51H84N16O21
Poids moléculaire
1257.3
Recherche sur l'ARA-290
1.Améliorer le potentiel angiogénique et la capacité de référence des Cellules progénitrices endothéliales circulantes:
- Premièrement, les maladies ischémiques représentent des troubles vasculaires dévastateurs. Avec la prévalence de l'obésité et du diabète, le nombre de patients touchés continue d’augmenter. Par conséquent, pour les personnes souffrant d'une maladie vasculaire grave, l'amputation reste une option de traitement primaire.
- Dans une étude pertinente, ARA-290 a été administré à des souris présentant ischémie chronique des membres (CLI). Les résultats ont démontré que l'ARA-290 améliore considérablement la prolifération/migration et résiste à l'apoptose induite par le peroxyde d'hydrogène..
- En plus, une seule injection d'ARA-290 a amélioré le flux sanguin des membres et la densité capillaire.
Collectivement, ces résultats indiquent que l'utilisation de l'ARA-290 comme adjuvant peut améliorer les propriétés angiogéniques intrinsèques de Cellule endothéliale formant une colonie(ECFC) et leur référencement in vivo vers des sites ischémiques, stimulant ainsi l'angiogenèse. Ainsi, cela fournit une nouvelle approche thérapeutique pratique pour les maladies ischémiques chroniques.
2.Améliorer la libération d'insuline et la tolérance au glucose par type 2 Patients diabétiques:
Dans le domaine métabolique, ARA-290 améliore considérablement la tolérance au glucose chez les rats diabétiques sans affecter les rats non diabétiques. Spécifiquement, il stimule élevé GSIS(Sécrétion d'insuline stimulée par le glucose) niveaux, améliorant finalement l'oxydation du glucose et Adénosine triphosphate(ATP) production. Grâce à ce mécanisme, en influençant Canal potassique sensible à l'ATP(CHAT) fermeture du canal, cela a finalement un impact sur la sécrétion d'insuline.
3.Effets anti-inflammatoires et neuroprotecteurs:
Pour évaluer la neuroinflammation, dans un essai thérapeutique impliquant des rats Lewis atteints encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), l'administration continue d'injections d'ARA-290 a réduit de manière significative la gravité de l'EAE chez le rat. En particulier, ce traitement a diminué l'accumulation de cellules inflammatoires dans la moelle épinière EAE et a supprimé la prolifération et l'expression de cytokines telles que l'interleukine, facteur de nécrose tumorale-α, et inductible monoxyde d'azote synthase dans la moelle épinière du rat EAE.
En outre, des études in vitro ont démontré que l'ARA-290 inhibe Cellule Th1 et Th7 polarisation dans les lymphocytes EAE. Ensemble, cette expérience indique que l'ARA-290 a une valeur thérapeutique potentielle pour la sclérose en plaques.
4.Promouvoir la réparation neuronale et soulager la douleur neuropathique:
Notamment, ARA-290 peut traverser directement le barrière hémato-encéphalique, lui permettant d'agir directement sur ganglions de la racine dorsale et microglie. Là, il supprime les décharges anormales dans le système nerveux central du cerveau, réduit sensibilisation centrale, et module activement les facteurs neurotrophiques tout en diminuant l'inflammation dans les ganglions de la racine dorsale pour réparer le système nerveux central.
5.Améliorer la capacité de réparation et de régénération des tissus:
Enfin, ARA-290 agit sur les cellules immunitaires innées exprimant l'IRR, qui favorise puissamment leur polarisation du phénotype M1 pro-inflammatoire au phénotype M2 anti-inflammatoire et pro-réparateur. Par conséquent, il supprime les réponses inflammatoires excessives tout en stimulant la sécrétion d'abondants facteurs de croissance, éliminer les cellules apoptotiques, et former de nouveaux vaisseaux sanguins. Finalement, cela améliore l'intégrité structurelle et les propriétés mécaniques des tissus réparés.
COA
HPLC
MS
