ARA-290 là một peptide tổng hợp bao gồm 11 axit amin, bắt nguồn từ mô hình cấu trúc ba chiều của hormone nội sinh hồng cầu (EPO). Nó bắt chước giao diện liên kết của thụ thể β-đồng thụ thể erythropoietin (βcR), kích hoạt có chọn lọc protein thụ thể sửa chữa. Quan trọng hơn, cơ chế này tránh được các rủi ro tăng sinh có khả năng liên quan đến các thụ thể EPO truyền thống.
Báo cáo đầu tiên ở 2008, sự xuất hiện của ARA-290 biểu thị một sự thay đổi chiến lược trong nghiên cứu EPO từ liệu pháp tạo máu sang sửa chữa mô mục tiêu và điều hòa miễn dịch.
một cách máy móc, bằng cách liên kết với ái lực cao với IRR, ARA-290 kích hoạt có chọn lọc các đường truyền tín hiệu chính xuôi dòng, bao gồm JAK2-STAT3 Và Đạo luật PI3K, mà cuối cùng điều chỉnh các tác nhân quan trọng như NF-κB.
Ngoài điều này, ARA-290 thể hiện tác dụng chống viêm và điều hòa miễn dịch mạnh mẽ, thúc đẩy sửa chữa thần kinh và làm giảm đau thần kinh, điều hòa sự trao đổi chất, và cho thấy tiềm năng điều trị bệnh lý thần kinh sợi nhỏ, Bệnh Charcot-Marie-Tooth, và bệnh thần kinh tiểu đường.
Sự liên tiếp
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
Số CAS
1208243-50-8
Công thức phân tử
C51H84N16O21
Trọng lượng phân tử
1257.3
Nghiên cứu ARA-290
1.Tăng cường tiềm năng tạo mạch và khả năng dẫn đường của Tế bào tiền thân nội mô tuần hoàn:
- Trước hết, bệnh thiếu máu cục bộ đại diện cho các rối loạn mạch máu nghiêm trọng. Với tỷ lệ béo phì và tiểu đường, số lượng bệnh nhân bị ảnh hưởng tiếp tục tăng. Do đó, dành cho người mắc bệnh mạch máu nặng, cắt cụt chi vẫn là lựa chọn điều trị chính.
- Trong một nghiên cứu có liên quan, ARA-290 được dùng cho chuột có thiếu máu cục bộ chi mãn tính (CLI). Kết quả đã chứng minh rằng ARA-290 tăng cường đáng kể sự tăng sinh/di cư và chống lại quá trình apoptosis do hydrogen peroxide gây ra.
- Ngoài ra, một mũi tiêm ARA-290 đã cải thiện lưu lượng máu ở chi và mật độ mao mạch.
tập thể, những phát hiện này chỉ ra rằng sử dụng ARA-290 như một chất bổ trợ có thể tăng cường các đặc tính tạo mạch nội tại của Tế bào hình thành khuẩn lạc nội mô(ECFC) và in vivo của chúng dẫn đến các vị trí thiếu máu cục bộ, từ đó kích thích sự hình thành mạch. Như vậy, điều này cung cấp một phương pháp điều trị mới thực tế cho các bệnh thiếu máu cục bộ mãn tính.
2.Cải thiện sự giải phóng insulin và dung nạp glucose ở dạng 2 bệnh nhân tiểu đường:
Trong lĩnh vực trao đổi chất, ARA-290 tăng cường đáng kể khả năng dung nạp glucose ở chuột mắc bệnh tiểu đường mà không ảnh hưởng đến chuột không mắc bệnh tiểu đường. Cụ thể, nó kích thích nâng cao GSIS(Bài tiết Insulin được kích thích bởi Glucose) cấp độ, cuối cùng cải thiện quá trình oxy hóa glucose và Adenosine triphosphate(ATP) sản xuất. Thông qua cơ chế này, bằng cách tác động Kênh kali nhạy cảm với ATP(CON MÈO) đóng kênh, cuối cùng nó ảnh hưởng đến việc tiết insulin.
3.Tác dụng chống viêm và bảo vệ thần kinh:
Để đánh giá tình trạng viêm thần kinh, trong một thử nghiệm trị liệu liên quan đến chuột Lewis với viêm não tủy tự miễn thực nghiệm (EAE), tiêm liên tục ARA-290 làm giảm đáng kể mức độ nghiêm trọng của EAE ở chuột. Đặc biệt, phương pháp điều trị này làm giảm sự tích tụ của các tế bào viêm trong tủy sống EAE và ngăn chặn sự tăng sinh và biểu hiện của các cytokine như interleukin, yếu tố hoại tử khối u-α, và cảm ứng tổng hợp oxit nitric trong tủy sống chuột EAE.
Hơn nữa, nghiên cứu in vitro chứng minh rằng ARA-290 ức chế Tế bào Th1 và Th7 phân cực trong tế bào lympho EAE. Cùng nhau, thí nghiệm này chỉ ra rằng ARA-290 có giá trị điều trị tiềm năng đối với bệnh đa xơ cứng.
4.Thúc đẩy quá trình sửa chữa thần kinh và giảm đau thần kinh:
Đáng chú ý, ARA-290 có thể trực tiếp vượt qua hàng rào máu não, cho phép nó tác động trực tiếp lên hạch rễ lưng Và microglia. Ở đó, nó ngăn chặn sự phóng điện bất thường trong hệ thống thần kinh trung ương của não, giảm mẫn cảm trung tâm, và tích cực điều chỉnh các yếu tố dinh dưỡng thần kinh đồng thời giảm viêm ở hạch rễ lưng để phục hồi hệ thần kinh trung ương.
5.Tăng cường khả năng sửa chữa và tái tạo mô:
Cuối cùng, ARA-290 tác động lên các tế bào miễn dịch bẩm sinh biểu hiện IRR, thúc đẩy mạnh mẽ sự phân cực của chúng từ kiểu hình M1 gây viêm sang kiểu hình M2 chống viêm và sửa chữa. Kết quả là, nó ngăn chặn các phản ứng viêm quá mức đồng thời kích thích sự tiết ra các yếu tố tăng trưởng dồi dào, làm sạch tế bào apoptotic, và hình thành các mạch máu mới. Cuối cùng, điều này cải thiện tính toàn vẹn cấu trúc và tính chất cơ học của các mô được sửa chữa.
COA
HPLC
bệnh đa xơ cứng





