ARA-290 è un peptide sintetico composto da 11 amminoacidi, derivato da un modello strutturale tridimensionale dell'ormone endogeno eritropoietina (EPO). Imita l'interfaccia di legame del recettore β-co-recettore dell'eritropoietina (βcR), attivando selettivamente la proteina del recettore di riparazione. Ancora più importante, questo meccanismo aggira i rischi proliferativi potenzialmente associati ai tradizionali recettori dell’EPO.
Segnalato per la prima volta in 2008, l'emergere di ARA-290 significa uno spostamento strategico nella ricerca sull'EPO dalla terapia ematopoietica verso la riparazione mirata dei tessuti e immunomodulazione.
Meccanicisticamente, legandosi con alta affinità all'IRR, ARA-290 attiva selettivamente le principali vie di segnalazione a valle, compreso JAK2-STAT3 E PI3K-Act, che alla fine modulano gli effettori critici come NF-κB.
Oltre questo, ARA-290 dimostra potenti effetti antinfiammatori e immunomodulatori, promuove la riparazione neurale e allevia il dolore neuropatico, regola il metabolismo, e mostra potenziale terapeutico per il trattamento della neuropatia delle piccole fibre, Malattia di Charcot-Marie-Tooth, e neuropatia diabetica.
Sequenza
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
Numero CAS
1208243-50-8
Formula molecolare
C51H84N16O21
Peso Molecolare
1257.3
Ricerca di ARA-290
1.Migliorare il potenziale angiogenico e la capacità di homing di Cellule progenitrici endoteliali circolanti:
- Innanzitutto, le malattie ischemiche rappresentano disturbi vascolari devastanti. Con prevalenza di obesità e diabete, il numero dei pazienti affetti continua ad aumentare. Di conseguenza, per soggetti con gravi malattie vascolari, l’amputazione rimane un’opzione di trattamento primaria.
- In uno studio pertinente, ARA-290 è stato somministrato ai topi con ischemia cronica degli arti (CLI). I risultati hanno dimostrato che ARA-290 migliora significativamente la proliferazione/migrazione e resiste all'apoptosi indotta dal perossido di idrogeno.
- Inoltre, una singola iniezione di ARA-290 ha migliorato il flusso sanguigno degli arti e la densità capillare.
Collettivamente, questi risultati indicano che l'uso di ARA-290 come adiuvante può migliorare le proprietà angiogeniche intrinseche di Cellula endoteliale che forma colonie(ECFC) e il loro homing in vivo ai siti ischemici, stimolando così l’angiogenesi. Così, ciò fornisce un nuovo approccio terapeutico pratico per le malattie ischemiche croniche.
2.Migliorare il rilascio di insulina e la tolleranza al glucosio nel tipo 2 Pazienti diabetici:
Nel dominio metabolico, ARA-290 migliora significativamente la tolleranza al glucosio nei ratti diabetici senza influenzare i ratti non diabetici. Nello specifico, stimola elevato GSIS(Secrezione di insulina stimolata dal glucosio) livelli, in definitiva, migliorando l'ossidazione del glucosio e Adenosina trifosfato(ATP) produzione. Attraverso questo meccanismo, influenzando Canale del potassio sensibile all'ATP(GATTO) chiusura del canale, alla fine ha un impatto sulla secrezione di insulina.
3.Effetti antinfiammatori e neuroprotettivi:
Per valutare la neuroinfiammazione, in uno studio terapeutico che ha coinvolto ratti Lewis con Encefalomielite autoimmune sperimentale (EEA), la somministrazione continua di iniezioni di ARA-290 ha ridotto significativamente la gravità dell'EAE nei ratti. In particolare, questo trattamento ha diminuito l'accumulo di cellule infiammatorie nel midollo spinale dell'EAE e ha soppresso la proliferazione e l'espressione di citochine come l'interleuchina, fattore di necrosi tumorale-α, e inducibile ossido nitrico sintasi nel midollo spinale del ratto EAE.
Inoltre, studi in vitro hanno dimostrato che ARA-290 inibisce Celle Th1 e Th7 polarizzazione nei linfociti EAE. Insieme, questo esperimento indica che ARA-290 ha un potenziale valore terapeutico per la sclerosi multipla.
4.Promuovere la riparazione neurale e alleviare il dolore neuropatico:
In particolare, ARA-290 può attraversare direttamente il barriera emato-encefalica, consentendogli di agire direttamente gangli della radice dorsale E microglia. Là, sopprime le scariche anomale nel sistema nervoso centrale del cervello, riduce sensibilizzazione centrale, e modula attivamente i fattori neurotrofici diminuendo l'infiammazione nei gangli della radice dorsale per riparare il sistema nervoso centrale.
5.Migliorare la capacità di riparazione e rigenerazione dei tessuti:
Finalmente, ARA-290 agisce sulle cellule immunitarie innate che esprimono IRR, che promuove potentemente la loro polarizzazione dal fenotipo M1 pro-infiammatorio al fenotipo M2 antinfiammatorio e pro-riparatore. Di conseguenza, sopprime le risposte infiammatorie eccessive stimolando la secrezione di abbondanti fattori di crescita, eliminare le cellule apoptotiche, e la formazione di nuovi vasi sanguigni. In definitiva, questo migliora l'integrità strutturale e le proprietà meccaniche dei tessuti riparati.
COA
HPLC
SM
