ARA-290 एक सिंथेटिक पेप्टाइड है जो किससे बना है? 11 अमीनो अम्ल, अंतर्जात हार्मोन के त्रि-आयामी संरचनात्मक मॉडल से प्राप्त एरिथ्रोपीटिन (ईपीओ). यह एरिथ्रोपोइटिन रिसेप्टर β-सह-रिसेप्टर के बाइंडिंग इंटरफ़ेस की नकल करता है (βcR), मरम्मत रिसेप्टर प्रोटीन को चुनिंदा रूप से सक्रिय करना. अधिक महत्वपूर्ण बात, यह तंत्र पारंपरिक ईपीओ रिसेप्टर्स से जुड़े संभावित प्रसार जोखिमों को रोकता है.
में सबसे पहले रिपोर्ट किया गया 2008, एआरए-290 का उद्भव हेमेटोपोएटिक थेरेपी से लक्षित ऊतक मरम्मत की ओर ईपीओ अनुसंधान में एक रणनीतिक बदलाव का प्रतीक है इम्युनोमोड्यूलेशन.
यंत्रवत्, आईआरआर से उच्च आत्मीयता के साथ जुड़कर, ARA-290 प्रमुख डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गों को चुनिंदा रूप से सक्रिय करता है, शामिल JAK2-STAT3 और PI3K-अधिनियम, जो अंततः महत्वपूर्ण प्रभावकों को नियंत्रित करता है जैसे एनएफ-κB.
इससे परे, एआरए-290 शक्तिशाली सूजन-रोधी और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव प्रदर्शित करता है, तंत्रिका मरम्मत को बढ़ावा देता है और न्यूरोपैथिक दर्द को कम करता है, चयापचय को नियंत्रित करता है, और छोटे फाइबर न्यूरोपैथी के इलाज के लिए चिकित्सीय क्षमता दिखाता है, चार्कोट-मैरी-टूथ रोग, और मधुमेह न्यूरोपैथी.
अनुक्रम
एच-पाइर-ग्लू-ग्लन-लेउ-ग्लू-आर्ग-अला-लेउ-असन-सेर-सेर-ओएच
सीएएस संख्या
1208243-50-8
आण्विक सूत्र
C51H84N16O21
आणविक वजन
1257.3
एआरए-290 का अनुसंधान
1.एंजियोजेनिक क्षमता और होमिंग क्षमता को बढ़ाना एंडोथेलियल पूर्वज कोशिकाओं का प्रसार:
- पहले तो, इस्केमिक रोग विनाशकारी संवहनी विकारों का प्रतिनिधित्व करते हैं. मोटापे और मधुमेह की व्यापकता के साथ, प्रभावित मरीजों की संख्या लगातार बढ़ती जा रही है. फलस्वरूप, गंभीर संवहनी रोग वाले व्यक्तियों के लिए, विच्छेदन प्राथमिक उपचार विकल्प बना हुआ है.
- एक प्रासंगिक अध्ययन में, चूहों को ARA-290 दिया गया क्रोनिक लिम्ब इस्किमिया (सीएलआई). परिणामों से पता चला कि ARA-290 प्रसार/प्रवासन को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है और हाइड्रोजन पेरोक्साइड-प्रेरित एपोप्टोसिस का प्रतिरोध करता है।.
- इसके अतिरिक्त, एआरए-290 के एक इंजेक्शन से अंगों के रक्त प्रवाह और केशिका घनत्व में सुधार हुआ.
समग्र रूप से, इन निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि एआरए-290 को एक सहायक के रूप में उपयोग करने से आंतरिक एंजियोजेनिक गुणों में वृद्धि हो सकती है एंडोथेलियल कॉलोनी बनाने वाली कोशिका(ईसीएफसी) और उनका इन विवो होमिंग इस्केमिक साइटों पर है, जिससे एंजियोजेनेसिस उत्तेजित होता है. इस प्रकार, यह पुरानी इस्केमिक बीमारियों के लिए एक व्यावहारिक नया चिकित्सीय दृष्टिकोण प्रदान करता है.
2.प्रकार में इंसुलिन रिलीज और ग्लूकोज सहनशीलता में सुधार 2 मधुमेह रोगी:
चयापचय क्षेत्र में, एआरए-290 गैर-मधुमेह चूहों को प्रभावित किए बिना मधुमेह चूहों में ग्लूकोज सहनशीलता को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है. विशेष रूप से, यह ऊंचा उत्तेजित करता है जीएसआईएस(ग्लूकोज-उत्तेजित इंसुलिन स्राव) स्तरों, अंततः ग्लूकोज ऑक्सीकरण में सुधार और एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट(एटीपी) उत्पादन. इस तंत्र के माध्यम से, प्रभावित करके एटीपी-संवेदनशील पोटेशियम चैनल(बिल्ली) चैनल बंद होना, यह अंततः इंसुलिन स्राव को प्रभावित करता है.
3.सूजनरोधी और न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव:
न्यूरोइन्फ्लेमेशन का मूल्यांकन करने के लिए, लुईस चूहों से जुड़े एक चिकित्सीय परीक्षण में प्रायोगिक ऑटोइम्यून एन्सेफेलोमाइलाइटिस (ईएई), एआरए-290 इंजेक्शन के निरंतर प्रशासन ने चूहों में ईएई की गंभीरता को काफी कम कर दिया. विशेष रूप से, इस उपचार ने ईएई रीढ़ की हड्डी में सूजन कोशिकाओं के संचय को कम कर दिया और इंटरल्यूकिन जैसे साइटोकिन्स के प्रसार और अभिव्यक्ति को दबा दिया।, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α, और प्रेरक नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ ईएई चूहे की रीढ़ की हड्डी में.
आगे, इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि ARA-290 रोकता है Th1 और Th7 सेल ईएई लिम्फोसाइटों में ध्रुवीकरण. एक साथ, यह प्रयोग इंगित करता है कि एआरए-290 में मल्टीपल स्केलेरोसिस के लिए संभावित चिकित्सीय मूल्य है.
4.तंत्रिका मरम्मत को बढ़ावा देना और न्यूरोपैथिक दर्द को कम करना:
विशेष रूप से, ARA-290 को सीधे पार कर सकता है रक्त मस्तिष्क अवरोध, इसे सीधे कार्य करने में सक्षम बनाना पृष्ठीय जड़ गैन्ग्लिया और माइक्रोग्लिया. वहाँ, यह मस्तिष्क के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में असामान्य स्राव को दबाता है, कम कर देता है केंद्रीय संवेदीकरण, और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की मरम्मत के लिए पृष्ठीय जड़ गैन्ग्लिया में सूजन को कम करते हुए न्यूरोट्रॉफिक कारकों को सक्रिय रूप से नियंत्रित करता है.
5.ऊतक मरम्मत और पुनर्जनन क्षमता को बढ़ाना:
अंत में, एआरए-290 आईआरआर व्यक्त करने वाली जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर कार्य करता है, जो प्रो-इंफ्लेमेटरी एम1 फेनोटाइप से एंटी-इंफ्लेमेटरी और प्रो-रिपेयर एम2 फेनोटाइप तक उनके ध्रुवीकरण को शक्तिशाली रूप से बढ़ावा देता है।. नतीजतन, यह प्रचुर वृद्धि कारकों के स्राव को उत्तेजित करते हुए अत्यधिक सूजन प्रतिक्रियाओं को दबाता है, एपोप्टोटिक कोशिकाओं को साफ़ करना, और नई रक्त वाहिकाओं का निर्माण होता है. अंत में, इससे मरम्मत किए गए ऊतकों की संरचनात्मक अखंडता और यांत्रिक गुणों में सुधार होता है.
सीओए
एचपीएलसी
एमएस
