ARA-290

ARA-290은 다음과 같이 구성된 합성 펩타이드입니다. 11 아미노산, 내인성 호르몬인 에리스로포이에틴의 3차원 구조 모델에서 유래 (EPO).

 

 

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ARA-290은 다음과 같이 구성된 합성 펩타이드입니다. 11 아미노산, 내인성 호르몬의 3차원 구조 모델에서 유래 에리스로포이에틴 (EPO). 이는 에리스로포이에틴 수용체 β-공동수용체의 결합 인터페이스를 모방합니다. (βcR), 복구 수용체 단백질을 선택적으로 활성화. 더 중요한 것은, 이 메커니즘은 전통적인 EPO 수용체와 잠재적으로 관련된 증식 위험을 회피합니다..

에서 처음 보고됨 2008, ARA-290의 출현은 조혈 치료에서 표적 조직 복구로 EPO 연구의 전략적 전환을 의미합니다. 면역조절.
기계적으로, IRR에 높은 친화력으로 결합하여, ARA-290은 주요 다운스트림 신호 경로를 선택적으로 활성화합니다., 포함 JAK2-STAT3 그리고 PI3K-법, 궁극적으로 다음과 같은 중요한 효과기를 조절합니다. NF-κB.

이 너머, ARA-290은 강력한 항염증 및 면역조절 효과를 보여줍니다., 신경 회복을 촉진하고 신경병증성 통증을 완화합니다., 신진대사를 조절한다, 소섬유신경병증 치료에 대한 치료 가능성을 보여줍니다., 샤르코-마리-투스병, 그리고 당뇨병성 신경병증.

순서

H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH

CAS 번호

1208243-50-8

분자식

C51H84N16O21

분자량

1257.3

ARA-290 연구

1.혈관 신생 잠재력과 원점 복귀 능력 강화 순환 내피 전구 세포:

  • 첫째로, 허혈성 질환은 파괴적인 혈관 장애를 나타냅니다.. 비만과 당뇨병이 유행하면서, 영향을 받는 환자의 수가 계속 증가하고 있습니다.. 따라서, 심각한 혈관 질환을 앓고 있는 개인의 경우, 절단은 여전히 ​​1차 치료 옵션으로 남아 있습니다..
  • 관련 연구에서는, ARA-290은 다음과 같은 쥐에게 투여되었습니다. 만성 사지 허혈 (CLI). 결과는 ARA-290이 증식/이동을 크게 향상시키고 과산화수소에 의해 유발된 세포사멸에 저항한다는 것을 보여주었습니다..
  • 추가적으로, ARA-290의 단일 주사로 사지 혈류 및 모세혈관 밀도가 개선되었습니다..
    집합적으로, 이러한 발견은 ARA-290을 보조제로 사용하면 내인성 혈관신생 특성을 향상시킬 수 있음을 나타냅니다. 내피 콜로니 형성 세포(ECFC) 허혈성 부위로의 생체 내 귀환, 이로써 혈관신생을 자극. 따라서, 이는 만성 허혈성 질환에 대한 실용적이고 새로운 치료 접근법을 제공합니다..

2.유형별 인슐린 방출 및 포도당 내성 개선 2 당뇨병 환자:
대사 영역에서, ARA-290은 당뇨병이 없는 쥐에 영향을 주지 않고 당뇨병 쥐의 내당능을 크게 향상시킵니다.. 구체적으로, 그것은 상승을 자극한다 GSIS(포도당 자극 인슐린 분비) 레벨, 궁극적으로 포도당 산화를 개선하고 아데노신 삼인산(ATP) 생산. 이 메커니즘을 통해, 영향을 줌으로써 ATP에 민감한 칼륨 채널(고양이) 채널 폐쇄, 궁극적으로 인슐린 분비에 영향을 미칩니다.

3.항염증 및 신경보호 효과:
신경염증을 평가하려면, 루이스 쥐를 대상으로 한 치료 실험에서 실험적 자가면역 뇌척수염 (EAE), ARA-290 주사를 지속적으로 투여하면 쥐의 EAE 심각도가 크게 감소했습니다.. 특히, 이 치료법은 EAE 척수에서 염증 세포의 축적을 감소시키고 인터루킨과 같은 사이토카인의 증식과 발현을 억제했습니다., 종양괴사인자-α, 그리고 유도성 산화질소 합성효소 EAE 쥐 척수에서.

뿐만 아니라, 시험관 내 연구에서는 ARA-290이 다음을 억제하는 것으로 나타났습니다. Th1 및 Th7 세포 EAE 림프구의 분극화. 함께, 이 실험은 ARA-290이 다발성 경화증에 대한 잠재적인 치료 가치가 있음을 나타냅니다..

4.신경 회복 촉진 및 신경병성 통증 완화:
특히, ARA-290은 직접 교차할 수 있습니다. 혈액뇌장벽, 직접적으로 작용할 수 있도록 해준다 등뿌리 신경절 그리고 소교세포. 거기, 뇌 중추신경계의 비정상적인 방전을 억제합니다., 감소하다 중추 감작, 중추 신경계를 복구하기 위해 후근 신경절의 염증을 감소시키면서 신경 영양 인자를 적극적으로 조절합니다..

5.조직 복구 및 재생 능력 강화:
마지막으로, ARA-290은 IRR을 발현하는 선천성 면역 세포에 작용합니다, 이는 전염증성 M1 표현형에서 항염증성 및 복구 촉진성 M2 표현형으로의 양극화를 강력하게 촉진합니다.. 결과적으로, 과도한 염증반응을 억제하고 풍부한 성장인자의 분비를 자극합니다., 세포사멸 세포 제거, 새로운 혈관을 형성하고. 궁극적으로, 이는 복구된 조직의 구조적 완전성과 기계적 특성을 향상시킵니다..

COA

HPLC

MS

(1) 도끼, G.; 가리그, 피.; 베니스, 와이.; 스탈린, J.; 심장, 에이.; 세라미, 에이.; 소금물, 중.; 블롯-샤보, 중.; 사바티에, 에프.; 디냐-조지, 에프.; 외. 아라290, 에리스로포이에틴/CD131 이종수용체의 특정 작용제, 순환 내피 전구 세포의 혈관 신생 잠재력 및 귀소 능력을 향상시킵니다.. 충격 2016, 46 (4), 390-397. 도이: 10.1097/CS.0000000000000606.

(2) 뮬러, 기음.; 야신, 케이.; 리, L.-S.; 종려잎, 중.; 에펜딕, 에스.; 산지, 후에.; 세라미, 에이.; 소금물, 중.; 오스텐손, C.-G. ARA290은 유형별 인슐린 방출 및 포도당 내성을 개선합니다. 2 당뇨병에 걸린 고토카키자키 쥐. 분자의학 2015, 21 (1), 969-978. 도이: 10.2119/몰메드.2015.00267.

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(4) 드브리스, 중. 아르 자형.; 드 종, 아르 자형. 기음. 중.; 피터스, 시간. 에이. 비.; 해밍, 제이. 에프.; 구만스, 중. J.; 퀘악스, 피. 시간. 에이. 쥐 정맥 이식편의 Vegfr2 차단으로 플라크 내 출혈이 감소하고 죽상 동맥 경화성 병변이 안정됩니다.. 죽상동맥경화증 2014, 235 (2), e161-e162. 도이: 10.1016/j.죽상경화증.2014.05.463.

(5) 바스티안센, 티.; 잉어, J.; 족제비, 에이.; 드 보어, 시간.; 세계, 에스.; 아레프, 지.; 드 종, 아르 자형.; 피터스, 이자형.; 드브리스, 중.; 반 오베렌-리트딕, 에이.; 외. TLR4 액세서리 분자 RP105 (CD180) 동맥신생과 혈관신생을 조절합니다. 유럽 ​​혈관 및 혈관내 수술 저널 2014, 47 (6), 695-696. 도이: 10.1016/j.ejvs.2014.03.033.

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사양

12mg

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