ARA-290

ARA-290은 에리스로포이에틴(EPO) 나선 β 구조 도메인에서 추출한 작은 펩타이드입니다. EPO는 골수에서 적혈구 생성을 촉진하는 것 이상의 작용을 하는 것으로 오랫동안 알려져 왔습니다. 신장에서 생성되는 이 당단백질은 혈관 성장을 자극하고 세포 생존을 촉진하며 혈압을 변화시키고 당뇨병성 신경병증에 대한 신경 보호 작용을 하는 것으로 밝혀졌습니다.1 ARA-290은 적혈구 생성을 자극하지 않으면서 EPO의 신경 보호 및 진통 효과를 가지고 있습니다.2 ARA-290은 2상 시험을 완료하고 당뇨병과 자가면역 결핵에 대한 다양한 응용 분야에 대한 3상 시험에 들어갈 준비가 되어 있습니다. 결절성 질환에 대한 다양한 응용 분야에 대한. 이 펩타이드는 현재 신경병증성 통증을 조절하는 능력으로 많은 관심을 받고 있지만, 만성 당뇨병성 상처 회복을 위한 잠재적 자극제, 면역 조절 약물, 전신성 홍반성 루푸스 치료제로도 연구되고 있습니다. (루푸스 또는 전신성 홍반성 루푸스).

혈관 건강

망막 허혈은 다양한 질병 과정으로 인해 발생하며 선진국에서 실명의 주요 원인입니다. 망막 상피 세포를 손상으로부터 보호하거나 손상 후 재생을 촉진하는 능력은 질병 부담을 줄이는 데 큰 도움이 될 수 있습니다. 생쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 ARA-290은 내피 군집 형성 세포가 염증에 의해 파괴되지 않도록 보호하는 것으로 나타났습니다. 이를 통해 ARA-290은 세포 생존을 연장하고 내피 콜로니 형성 세포(ECFC)가 혈관을 복구하고 재건하는 데 도움을 줍니다[2].

생쥐를 대상으로 한 다른 연구에 따르면 ARA-290은 혈관 시스템 전체에서 ECFC의 증식, 이동 및 수명을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 또한 ARA-290은 ECFC의 귀환 능력을 향상시켜 수리가 필요한 혈관 시스템 부위를 더 잘 표적화할 수 있도록 도와주는 것으로 보입니다. 이 기능은 내인성 ECFC의 역할을 향상시키는 데 도움이 될뿐만 아니라 이식 된 ECFC가 혈관계를 복구하고 허혈 조직으로의 혈류를 회복하는 능력을 향상시키는 데 도움이 될 것으로 기대됩니다 [3]. ECFC 이식에 성공하면 ARA-290은 조직 복구, 호르몬 생산, 단백질 구성 등을 위한 기능성 세포의 성공적인 이식을 가능하게 하여 완전히 새로운 의료 치료 분야를 열 수 있습니다.

염증성 사이토카인 감소

마우스 연구에 따르면 ARA-290은 대식세포 활성화를 억제하여 이식된 섬 세포의 생존을 촉진할 수 있는 것으로 나타났습니다. 건강한 인슐린 생산 섬세포를 이식하여 당뇨병을 치료하는 것은 수년 동안 내분비학의 성배였습니다. 외인성 인슐린과 달리 섬 세포는 혈당을 생리적으로 더 잘 조절하여 잘 조절되는 당뇨병에서도 흔한 합병증을 크게 줄여줍니다. 안타깝게도 섬 세포는 이식 후 오래 생존하지 못하기 때문에 시술이 거의 포기되었습니다. 그러나 ARA-290의 개발로 이러한 상황이 바뀔 수 있습니다. 생쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 이러한 펩타이드는 IL-6, IL-12 및 TNF-α와 같은 염증성 사이토 카인을 억제하여 이식 된 섬 세포의 생존을 상당히 연장시키는 것으로 나타났습니다 [4].

정상적인 염증 반응에 대응하는 ARA-290의 능력은 조직 보호를 강화하고 면역 체계를 조절하는 데 도움이 되는 조직 보호 수용체(TPR)에 대한 펩타이드의 결합에 의해 매개되는 것으로 보입니다.EPO도 TPR에 결합하지만 심혈관 및 조혈 부작용이 많기 때문에 대부분의 경우 치료법으로 사용할 수 없는 경우가 많습니다. ARA-290과 같은 펩타이드는 EPO의 다른 효과를 촉진하지 않고 TPR에 결합함으로써 세포 사멸을 줄이고 유해한 염증성 사이토카인의 수치를 낮추는 데 도움을 줍니다. 그 결과 조직을 보호하고 조직 재생을 개선합니다. 이 두 가지 기능은 이환율과 사망률 감소, 빠른 상처 치유, 흉터 형성 감소, 부상 후 빠른 기능 회복으로 이어집니다[5].

조직 보호

생쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 ARA-290은 대식세포 활성화를 억제하여 이식된 섬 세포의 생존을 촉진하는 데 도움이 될 수 있습니다. 수년 동안 건강한 인슐린 생산 섬세포를 이식하여 당뇨병을 치료하는 것은 내분비학의 성배였습니다. 외인성 인슐린과 달리 섬 세포는 혈당을 생리적으로 더 잘 조절하여 잘 조절되는 당뇨병에서도 흔한 합병증을 크게 줄여줍니다. 안타깝게도 섬 세포는 이식 후 오래 생존하지 못하기 때문에 시술이 거의 포기되었습니다. 그러나 ARA-290의 개발로 이러한 상황이 바뀔 수 있습니다. 생쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 이러한 펩타이드는 IL-6, IL-12 및 TNF-α와 같은 염증성 사이토 카인을 억제하여 이식 된 섬 세포의 생존을 상당히 연장시키는 것으로 나타났습니다 [4].

정상적인 염증 반응에 대응하는 ARA-290의 능력은 조직 보호를 강화하고 면역 체계를 조절하는 데 도움이 되는 조직 보호 수용체(TPR)에 대한 펩타이드의 결합에 의해 매개되는 것으로 보입니다.EPO도 TPR에 결합하지만 심혈관 및 조혈 부작용이 많기 때문에 대부분의 경우 치료법으로 사용할 수 없는 경우가 많습니다. ARA-290과 같은 펩타이드는 EPO의 다른 효과를 촉진하지 않고 TPR에 결합함으로써 세포 사멸을 줄이고 유해한 염증성 사이토카인의 수치를 낮추는 데 도움을 줍니다. 그 결과 조직을 보호하고 조직 재생을 개선합니다. 이 두 가지 기능은 이환율과 사망률 감소, 빠른 상처 치유, 흉터 형성 감소, 부상 후 빠른 기능 회복으로 이어집니다 [5].

면역 체계

TPR은 대식세포, 수지상세포, 비만세포, 림프구(특히 T세포)를 포함한 다양한 면역 세포에서 발현됩니다. ARA-290 및 유사한 펩타이드가 면역 세포의 TPR에 결합하여 면역 세포의 기능에 직접적인 영향을 미칠 수 있다는 증거가 점점 더 많아지고 있습니다.

대식세포의 경우, ARA-290은 TPR을 자극하여 TNF-α 및 IL-6와 같은 전 염증성 사이토카인의 배설을 현저히 감소시킵니다. 흥미롭게도 면역 반응의 하향 조절은 경우에 따라 병원체 제거율을 감소시키지만, 질병의 심각성을 감소시키고 장기적인 질병 과정의 발병을 예방하는 데 도움이 됩니다. 또한 TPR의 활성화는 대식세포 케모카인 분비 경로를 제한하여 염증성 사이토카인의 침윤을 감소시키는 동시에 조직 대식세포(상주 대식세포)의 손상 부위로의 모집을 촉진하는 것으로 나타났습니다. 그 결과 조직 치유가 개선되고 염증성 부작용이 감소하는 것으로 보입니다.

다른 연구에 따르면 ARA-290은 수지상 세포에 의한 항원 제시를 변화시켜 적응 면역을 변화시켜 신체가 노출된 병원체에 대한 장기적인 저항력을 변화시키는 데 도움이 될 수 있다고 합니다. 이것은 매우 나쁜 일처럼 들릴 수 있지만, 적응 면역은 이식 후 장기 및 조직 거부의 주요 원인이라는 점을 기억하는 것이 중요합니다. 이 과정을 조절하고 미세 조정하는 능력은 신장 및 심장 이식부터 골수 이식 및 실험적 이식에 이르기까지 이식 거부를 최소화하는 데 도움이 됩니다 [5], [6].

ARA-290과 같은 면역 체계 조절제는 다양한 응용 분야가 있습니다. 아마도 가장 유망한 분야는 대장염일 것입니다. 대장염은 감염이나 크론병 및 궤양성 대장염과 같은 만성 자가면역 질환의 결과일 수 있습니다. 현재 자가면역성 대장염의 치료는 여러 가지 부작용이 있는 주사제로 제한되어 있습니다. 보다 선택적인 면역 조절제로 대장염을 치료할 수 있다면 많은 염증성 장 질환 환자의 고통을 완화할 수 있습니다 [7].

ARA-290의 면역 조절 효과에 대한 또 다른 잠재적인 방법은 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 치료입니다. 생쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 ARA-290을 투여하면 SLE 진단의 마커이자 질병의 중증도를 나타내는 지표인 자가 항체(즉, ANA 및 항-dDNA)의 수치가 억제되는 것으로 나타났습니다. 또한, ARA-290은 전신성 홍반성 루푸스(SLE)의 이환율과 사망률에 영향을 미치는 신장 손상을 감소시켰습니다. 이러한 연구 결과는 ARA-290이 SLE에 대한 최초의 진정한 표적 치료제가 될 수 있음을 시사합니다[8].

통증 인식

면역 체계가 통증 인식(손상 인식)에 중요한 역할을 한다는 사실은 오랫동안 알려져 왔지만, 이 통증 메커니즘의 조절 인자를 개발하는 것은 어려웠습니다. 특히, 면역 체계는 신경병증성(신경 기반) 통증(예: 당뇨병에서 나타나는 신경병증)의 발생에 중요한 역할을 합니다. 신경병증성 통증은 관리가 어려운 것으로 알려져 있지만, 연구에 따르면 IRR(선천성 복구 수용체)을 표적으로 삼으면 염증을 줄이고 신경병증성 통증을 완화할 수 있다고 합니다. ARA-290은 이 수용체에 작용하는 것으로 알려져 있지만, 새로운 연구에 따르면 TRPV1 채널 활동도 억제하는 것으로 나타났습니다. [9].캡사이신 수용체라고도 알려진 TRPV1 채널은 신경병증성 질환에서 자주 보고되는 열 및 관련 타는 듯한 통증을 감지하는 역할을 하며, 이 수용체에 작용하는 ARA-290의 능력은 당뇨병, 다발성 경화증, 화학 요법 및 절단과 관련된 통증을 치료하는 데 유용하게 작용할 수 있습니다.

소신경 섬유의 손실은 특정 자가 면역 질환, 특히 결핵과 당뇨병의 결과로 발생합니다. 소섬유 신경병증이라고도 하는 이 질환은 온도와 통증 감각을 담당하는 피부의 소섬유가 손상될 때 발생합니다. 증상의 정도는 다양하며, 바늘로 찌르는 듯한 느낌부터 신발에 모래가 들어간 느낌이나 양말에 주름이 잡히는 느낌까지 다양합니다. 통증은 보통 짧게 지속되지만 심하며 하루에 여러 번 발생할 수 있습니다. 최악의 경우 통증이 지속될 수 있으며 보통 작열감으로 나타납니다. 소섬유 신경 손실 환자를 대상으로 한 연구에 따르면 ARA-290 치료는 소신경 섬유의 수를 증가시키고 통증을 현저히 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이는 ARA-290이 결핵, 당뇨병, 갑상선 기능 장애, 체강 질병, HIV 및 기타 질환 [10], [11]과 같은 상태에서 발생하는 신경 손상을 치료하는 데 효과적일 수 있음을 시사합니다.

희귀 의약품

2016년, 아라임 파마슈티컬스는 통증성 결절성 신경병증 환자의 치료를 위해 매일 복용하는 시피나타이드의 효능을 연구하기 위해 FDA로부터 희귀의약품 지위를 부여받았다고 발표했습니다. 1년 후, 최고과학책임자인 마이클 브라인스(Michael Brines)는 다른 여러 과학자들과 함께 말초신경통과 소신경섬유통 치료에 대한 ARA-290의 효능을 보여주는 논문을 발표했습니다.

브라인즈 박사와 그의 동료들에 따르면, ARA-290(시비네타이드)은 신경병증 치료를 위한 3상 임상시험을 준비 중이라고 합니다. 이 펩타이드는 신경 손상 및 관련 장애로 고통받는 약 8,700만 명의 미국인을 치료할 수 있는 잠재력을 가지고 있으며, ARA-290은 당뇨병 쥐의 손상된 상처 치유를 촉진하는 역할을 하는 것으로 나타나 많은 당뇨병 환자가 노년기에 겪는 절단과 만성 궤양을 피하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다 [12].

일반화

ARA-290은 신경병증성 통증을 조절하는 새로운 메커니즘으로 많은 주목을 받았지만, 면역 조절 특성, 상처 회복을 촉진하는 능력, 허혈성 손상 시 혈관계를 보호하는 잠재적 수단으로도 주목받고 있는 펩타이드입니다. 가장 진보된 연구 분야는 신경병증성 통증을 조절하는 ARA-290의 능력에 관한 것입니다. 이 펩타이드는 현재 당뇨병성 신경병증과 결절성 신경병증 치료를 위한 2상 및 3상 임상시험이 각각 진행 중입니다. 전신성 홍반성 루푸스뿐만 아니라 다발성 경화증, HIV, 셀리악병 등과 관련된 통증 증후군 치료에도 펩타이드를 사용할 수 있는지에 대한 관심도 높아지고 있습니다. 또한 염증성 장 질환의 잠재적 질병 조절제로서 ARA-290의 사용에 대한 관심도 높아지고 있습니다.

ARA-290은 마우스에서 최소한의 부작용, 낮은 경구 및 우수한 피하 생체 이용률을 입증했습니다. 쥐의 킬로그램당 투여량은 인간을 위한 것이 아니며, ARA-290은 교육 및 과학 연구용으로만 판매되며 인체 섭취 용도로는 판매되지 않습니다. 면허를 소지한 연구자만 ARA-290을 구입하세요.