Melanotan-I (MT-I), või täpsemalt [Nle4, D-Phe7]-α-MSH, on analoog α-MSH (melanotsüüte stimuleeriv hormoon). Lineaarne tridekapeptiid, see soodustab melaniin moodustamine selektiivse aktiveerimise teel MC1R (melanokortiin-1 retseptor).
Eksperimentaalsed tõendid kinnitavad selle suhteliselt mittetoksilist ja mittekantserogeenset profiili, nii in vivo kui ka erinevates in vitro mudelites. Võrreldes loodusliku α-MSH-ga, Melanotan-I poolväärtusaeg on oluliselt pikem; seda on Euroopa Liidus edukalt turustatud.
Järjestus
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
CAS-i number
75921-69-6
Molekulaarvalem
C78H111N21O19
Molekulmass
1646.85
Melanotan-I uurimine
The melanokortiin süsteem koosneb viiest erinevast retseptorist (MC1-R läbi MC5-R), ülalmainitud melanokortiini peptiidid (Proopiomelanokortiin/POMC tuletatud peptiidid), ja kaks endogeensed antagonistid.
Melanotaan-I seondub selektiivselt primaarse retseptoriga ja aktiveerib selle, MC1R. Põhiline järjestus (His-Phe-Arg-Trp) vastutab selle konkreetse suhtluse eest.
Retseptori aktiveerimine viib intratsellulaarsesse tsükliline adenosiinmonofosfaat (laager) ja kõik järgnevad PKA-sõltuvad teed; melaniini sünteesivad ensüümid (türosinaas on peamine näide) on lõpuks aktiivsus suurenenud.
Suurenenud eumelaniin nahasiseste ainete tootmise tulemuseks on suurenenud pigmentatsioon – osaline, kuid väärtuslik tõke ultraviolettkiirguse ja nähtava valguse läbitungimise vastu. UV-indutseeritud reaktiivsete hapnikuliikide eemaldamine (DNA, valk, ja lipiidide kahjustused) arvatakse, et seda vahendab ka eumelaniin.
Melanotan-I avaldas selle spetsiifilise kaitsva eumelaniini suurendamisel suurimat kaitsvat toimet. Topeltpimedas katses mõõdeti erinevaid fotokaitse parameetreid; vähese päikesepõletuse kalduvustega katsealused 3 subkutaansete süstide tsüklid.
Naha melaniini tihedus suurenes, nagu eelnevalt mainitud, ja enamik epidermise päikesepõletusrakke vähenes. Fotokaitse, vähemalt olulisel määral, on inimese naha UV-kiirgusega kokkupuute oluline lõppeesmärk.
Melanotan-I kutsub esile naha pigmentatsiooni EPP(Erütropoeetiline protoporfüüria) patsiendid, valgustundlikkuse vähendamine ja sellega kaasneva nahavalu leevendamine.⁵ EPP ise on haruldane geneetiline haigus; fotosensibilisaatori kogunemine, protoporfüriin IX, põhjustab selle tundlikkuse nähtava valguse suhtes.
Läbiv avatud uuring 4 kuud viidi läbi viiel EPP teemal; päeval manustati subkutaansed Melanotan-I implantaadid 7 ja Nädal 8. Võrreldes algtasemega, mõõdeti naha melaniini tiheduse suurenemist, koos oluliselt paranenud talutavusega valguse stimulatsiooni suhtes – konkreetne mõõdik on "aeg talumatu valuni jõudmiseks".’ valgustuse all.
USA. Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis Scenesse heaks (afamelanotiid), praegune Melanotan-I implantaadi vorm, just sel eesmärgil.
Prekliinilised uuringud on näidanud suhteliselt madalat toksilisust (ei täheldatud kantserogeensust, nagu on näidatud nii in vitro kui ka kõigis testitud in vivo mudelites.
Olulise nahapigmentatsiooni tõhus esilekutsumine on Melanotan-I üks paremini dokumenteeritud toimeid; kehvad valgustundlikud nahatüübid (peaaegu täielik päevitamise ebaõnnestumine on lõpp-punkt) sellest suurt kasu saada.
Naha toksilise reaktsiooni vähenemine ultraviolettkiirgusele on tõsi, selle kõige soovitud lõpptulemus – päikesepõletus ja sellega seotud kahjustused vähenevad, vähemalt osaliselt, autor Melanotan-I.
COA
HPLC
MS
