Melanotan-I (MT-I), o più precisamente [Nle4,D-Phe7]-α-MSH, è un analogo di α-MSH (ormone stimolante i melanociti). Un tridecapeptide lineare, promuove melanina formazione attraverso l'attivazione selettiva del MC1R (recettore della melanocortina-1).
Prove sperimentali supportano il suo profilo relativamente non tossico e non cancerogeno, sia in vivo che in vari modelli in vitro. Rispetto all'α-MSH naturale, Melanotan-I possiede un'emivita significativamente prolungata; è stato commercializzato con successo nell'Unione Europea.
Sequenza
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
Numero CAS
75921-69-6
Formula molecolare
C78H111N21O19
Peso Molecolare
1646.85
Ricerca di Melanotan-I
IL melanocortina Il sistema è composto da cinque diversi recettori (MC1-R attraverso MC5-R), i suddetti peptidi melanocortinici (Proopiomelanocortina/POMC peptidi derivati), e due antagonisti endogeni.
Melanotan-I si lega selettivamente e attiva il recettore primario, MC1R. La sequenza centrale (His-Phe-Arg-Trp) è responsabile di questa specifica interazione.
L'attivazione del recettore porta all'intracellulare adenosina monofosfato ciclico (campo) e tutti i successivi PKA-percorsi dipendenti; enzimi che sintetizzano la melanina (la tirosinasi è il primo esempio) alla fine aumentano l'attività.
Aumentato eumelanina la produzione all'interno della pelle si traduce in una maggiore pigmentazione – una barriera parziale ma preziosa contro la penetrazione della luce ultravioletta e visibile. Eliminazione delle specie reattive dell'ossigeno indotte dai raggi UV (DNA, proteina, e danno lipidico) si ritiene inoltre che sia mediato dall'eumelanina.
Melanotan-I ha esercitato il maggiore effetto protettivo sull'aumento di questa specifica eumelanina protettiva. Uno studio in doppio cieco ha misurato vari parametri di fotoprotezione; hanno ricevuto soggetti a bassa tendenza alle scottature 3 cicli di iniezioni sottocutanee.
La densità della melanina della pelle è aumentata come accennato in precedenza, e la maggior parte delle cellule epidermiche delle scottature solari sono state ridotte. Fotoprotezione, almeno in misura significativa, è un importante obiettivo finale dell’esposizione della pelle umana ai raggi UV.
Melanotan-I induce la pigmentazione della pelle PPE(Protoporfiria eritropoietica) pazienti, riducendo la fotosensibilità e di conseguenza alleviando il dolore cutaneo associato.⁵ L'EPP stessa è una malattia genetica rara; l'accumulo di un fotosensibilizzatore, protoporfirina IX, provoca questa sensibilità alla luce visibile.
Uno studio in aperto che si estende su tutto il territorio 4 mesi è stato condotto su cinque soggetti EPP; Gli impianti sottocutanei di Melanotan-I sono stati somministrati il giorno 7 e Settimana 8. Rispetto al basale, sono stati misurati gli aumenti della densità della melanina cutanea, insieme a una tolleranza significativamente migliorata alla stimolazione della luce – la metrica specifica utilizzata è il “tempo per raggiungere un dolore intollerabile”.’ sotto illuminazione.
Gli Stati Uniti. Amministrazione degli alimenti e dei farmaci (FDA) Scenesse approvato (afamelanotide), la forma attuale dell’impianto Melanotan-I, proprio per questo scopo.
Gli studi preclinici hanno dimostrato una tossicità relativamente bassa (non è stata osservata alcuna cancerogenicità come dimostrato sia nei modelli in vitro che in tutti i modelli testati in vivo.
L'efficace induzione di una significativa pigmentazione cutanea è uno degli effetti più ben documentati di Melanotan-I; tipi di pelle scarsamente fotoreattivi (il quasi completo fallimento dell'abbronzatura è il punto finale) trarne grande beneficio.
La riduzione della risposta tossica della pelle alle radiazioni ultraviolette è vera, risultato finale desiderato di tutto questo – le scottature solari e i danni correlati sono ridotti, almeno parzialmente, di Melanotan-I.
COA
HPLC
SM
