Melanotan-I (MT-I), eller mere præcist [Nle4,D-Phe7]-a-MSH, er en analog af a-MSH (melanocyt-stimulerende hormon). Et lineært tridecapeptid, det fremmer melanin dannelse gennem selektiv aktivering af MC1R (melanocortin-1 receptor).
Eksperimentelle beviser understøtter dens relativt ikke-toksiske og ikke-kræftfremkaldende profil, både in vivo og i forskellige in vitro-modeller. Sammenlignet med naturlig α-MSH, Melanotan-I har en betydeligt forlænget halveringstid; det er blevet markedsført med succes i EU.
Sekvens
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
CAS nummer
75921-69-6
Molekylær formel
C78H111N21O19
Molekylvægt
1646.85
Research Of Melanotan-I
De melanocortin Systemet er sammensat af fem forskellige receptorer (MC1-R igennem MC5-R), de førnævnte melanocortin-peptider (Proopiomelanocortin/POMC afledte peptider), og to endogene antagonister.
Melanotan-I binder sig selektivt til og aktiverer den primære receptor, MC1R. Kernesekvensen (His-Phe-Arg-Trp) er ansvarlig for denne specifikke interaktion.
Receptoraktivering fører til intracellulær cyklisk adenosinmonofosfat (lejr) og alt efterfølgende PKA-afhængige veje; melanin-syntetiserende enzymer (tyrosinase er det bedste eksempel) i sidste ende øges i aktivitet.
Øget eumelanin produktion i huden resulterer i forbedret pigmentering – en delvis men værdifuld barriere mod indtrængning af ultraviolet og synligt lys. Fjernelse af UV-inducerede reaktive oxygenarter (DNA, protein, og lipidskader) menes også at være medieret af eumelanin.
Melanotan-I udøvede den største beskyttende effekt på at øge denne specifikke beskyttende eumelanin. Et dobbeltblindt forsøg målte forskellige parametre for fotobeskyttelse; lavt solskoldningsudsatte emner modtaget 3 cyklusser af subkutane injektioner.
Hudens melanin-tæthed steg som tidligere nævnt, og de fleste epidermale solskoldningsceller blev reduceret. Fotobeskyttelse, i hvert fald i væsentlig grad, er et vigtigt slutmål for menneskelig hudeksponering for UVR.
Melanotan-I fremkalder hudpigmentering i EPP(Erytropoietisk protoporfyri) patienter, reducere lysfølsomhed og efterfølgende lindre de tilhørende hudsmerter.⁵ EPP i sig selv er en sjælden genetisk lidelse; akkumulering af en fotosensibilisator, protoporphyrin IX, forårsager denne følsomhed over for synligt lys.
En åben-label undersøgelse spænder over 4 måneder blev gennemført om fem EPP-emner; subkutane Melanotan-I-implantater blev indgivet på dag 7 og Uge 8. Sammenlignet med baseline, stigninger i hudmelanintæthed blev målt, sammen med markant forbedret tolerance over for lysstimulering – den specifikke metrik, der bruges, er 'tiden til at nå utålelig smerte’ under belysning.
USA. Food and Drug Administration (FDA) godkendt Scenesse (afamelanotid), den nuværende form for Melanotan-I-implantat, til netop dette formål.
Prækliniske undersøgelser har vist relativt lav toksicitet (ingen observeret carcinogenicitet som påvist i både in vitro og alle testede in vivo modeller.
Effektiv induktion af betydelig hudpigmentering er en af de mere veldokumenterede virkninger af Melanotan-I; dårlige fotoresponsive hudtyper (næsten fuldstændig bruningsfejl er slutpunktet) have stor gavn af det.
Reduktionen af hudens giftige reaktion på ultraviolet stråling er sandt, det ønskede slutresultat af alt dette – solskoldning og relaterede skader reduceres, i hvert fald delvist, af Melanotan-I.
COA
HPLC
MS
