Melanotan-I (MT-I), o más precisamente [Nle4,D-Phe7]-α-MSH, es un análogo de α-MSH (hormona estimulante de los melanocitos). Un tridecapéptido lineal, promueve melanina formación a través de la activación selectiva de la MC1R (receptor de melanocortina-1).
La evidencia experimental respalda su perfil relativamente no tóxico y no cancerígeno., tanto in vivo como en varios modelos in vitro. Comparado con la α-MSH natural, Melanotan-I posee una vida media significativamente prolongada.; se ha comercializado con éxito en la Unión Europea.
Secuencia
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
Número CAS
75921-69-6
Fórmula molecular
C78H111N21O19
Peso molecular
1646.85
Investigación de Melanotan-I
El melanocortina El sistema está compuesto por cinco receptores diferentes. (MC1-R a través MC5-R), los péptidos de melanocortina antes mencionados (Proopiomelanocortina/POMC péptidos derivados), y dos antagonistas endógenos.
Melanotan-I se une selectivamente al receptor primario y lo activa., MC1R. La secuencia central (Su-Phe-Arg-Trp) es responsable de esta interacción específica.
La activación del receptor conduce a la intracelular. monofosfato de adenosina cíclico (acampar) y todos los posteriores PKA-caminos dependientes; enzimas sintetizadoras de melanina (La tirosinasa es el mejor ejemplo.) finalmente aumentan su actividad.
Aumentó eumelanina La producción dentro de la piel da como resultado una mayor pigmentación. – una barrera parcial pero valiosa contra la penetración de la luz ultravioleta y visible. Eliminación de especies reactivas de oxígeno inducidas por rayos UV. (ADN, proteína, y daño lipídico) También se cree que está mediado por eumelanina..
Melanotan-I ejerció el mayor efecto protector al aumentar esta eumelanina protectora específica.. Un ensayo doble ciego midió varios parámetros de fotoprotección; sujetos con baja propensión a sufrir quemaduras solares recibieron 3 ciclos de inyecciones subcutáneas.
La densidad de melanina de la piel aumentó como se mencionó anteriormente., y la mayoría de las células epidérmicas quemadas por el sol se redujeron. Fotoprotección, al menos en un grado significativo, es un objetivo final importante de la exposición de la piel humana a la radiación ultravioleta.
Melanotan-I induce la pigmentación de la piel en PPE(Protoporfiria eritropoyética) pacientes, reduciendo la fotosensibilidad y posteriormente aliviando el dolor de piel asociado.⁵ La EPP en sí es un trastorno genético poco común; la acumulación de un fotosensibilizador, protoporfirina IX, causa esta sensibilidad a la luz visible.
Un estudio abierto que abarca más de 4 meses se llevó a cabo en cinco sujetos EPP; Los implantes subcutáneos Melanotan-I se administraron el día 7 y semana 8. Comparado con la línea de base, Se midieron los aumentos en la densidad de melanina de la piel., junto con una tolerancia significativamente mejorada a la estimulación luminosa – La métrica específica utilizada es el "tiempo para alcanzar un dolor intolerable".’ bajo iluminación.
Estados Unidos. Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) escenas aprobadas (afamelanotida), la forma actual del implante Melanotan-I, con este mismo propósito.
Los estudios preclínicos han demostrado una toxicidad relativamente baja. (no se ha observado carcinogenicidad como se demuestra tanto en los modelos in vitro como en todos los modelos probados in vivo.
La inducción efectiva de una pigmentación significativa de la piel es uno de los efectos mejor documentados de Melanotan-I.; tipos de piel con mala respuesta fotográfica (el fracaso casi total del bronceado es el punto final) beneficiarse enormemente de ello.
La reducción de la respuesta tóxica de la piel a la radiación ultravioleta es la verdadera, resultado final deseado de todo esto – Se reducen las quemaduras solares y los daños relacionados., al menos parcialmente, por Melanotan-I.
COA
HPLC
EM
