Melanotan-I

Melanotan 1 最初是为日光浴美黑而设计的

MT-1 对人体暴露于紫外线辐射后晒黑的影响已在一期临床试验中进行了研究。研究表明，服用 MT-1 的受试者晒黑的可能性增加了 75%，灼伤的可能性减少了 47%。与对照组相比，服用 Melanotan 1 的受试者需要将紫外线照射量减少 50% 才能达到同等的晒黑效果。与只暴露在紫外线下的受试者相比，他们的晒黑效果维持时间也延长了三周。科学家们的结论是，美黑素 1 号可用于在高紫外线环境中促进晒黑，以防止晒伤和紫外线对皮肤的长期伤害。这对具有晒黑皮肤类型（根据菲茨帕特里克量表称为 I 型和 II 型）的人尤其有用。

对具有变异 MC1 受体的人进行的研究表明，他们比一般人更不容易晒黑。在这种情况下服用美黑素 1 已被证明能显著提高黑色素密度和晒黑效果，有助于保护晒黑效果差且最需要光保护的人。这些人从防晒霜中获得的益处有限，因此必须严格限制日晒以预防皮肤癌。这项研究为更好地保护紫外线和显著降低皮肤癌发病率开辟了道路。

使用美兰诺坦 1 号治疗白癜风也引起了人们的兴趣。一项小规模的一期试验表明，将美兰诺坦 1 号与紫外线光疗结合使用，可刺激黑色素的生成和产生黑色素的黑色素细胞的增殖。近一半接受治疗的患者的白癜风皮损得到改善，色素沉着速度加快。研究表明，将美兰诺坦1号与现有的白癜风治疗方法结合使用，可以产生协同效应，在更短的时间内提高美容效果。如果白癜风治疗取得成功，黑色素瘤 1 号还可用于治疗色素减退性疤痕等。

日光性角化病又称日光性角化症，是一种因过度暴露于紫外线而引起的皮肤结痂、鳞状增生。它被认为是一种癌前病变，如果不及时治疗，最终会导致鳞状细胞癌（皮肤癌的一种）。每年有超过 40 万个病例。尽管皮肤科医生或外科医生可以切除明显的病变，但绝大多数病变都很小，看不见，甚至无法触及。Melanotan 1 正在作为一种可能的一线药物进行研究，以治疗这些看不见的病变，防止它们发展成全面的皮肤癌。

Melanotan-1 研究与血压

在高血压小鼠身上进行的研究表明，黑色素坦 1 可预防高血压，而不会影响血压正常的动物。这一点非常重要，因为目前的降压药会导致低血压，从而导致意识丧失、中风和心脏病发作。美拉诺坦 1 具有调节高血压而不引起明显低血压的能力，因此是探索进一步药物开发的理想候选物质。

认知能力下降、老年痴呆症和美拉诺坦 1

对转基因小鼠的研究表明，美拉诺坦 1 能保护大脑免受导致认知能力下降和阿尔茨海默病的损害。这项使用中度阿尔茨海默病（AD）小鼠模型进行的研究表明，即使剂量很小，美拉诺坦 1 也能降低大脑中淀粉样斑块的水平，保护神经元免于死亡，并改善认知功能的临床测量以及突触传递的实验室测量。在同一项研究中，阻断美拉诺坦 1 对 MC4 受体的作用会阻止该肽的所有有益作用。

其他研究也探讨了美拉诺坦 1 对 MC4 受体作用的益处。同样是在小鼠身上进行的研究表明，MC4 受体刺激可促进神经发生，使注意力缺失症患者的认知能力得到恢复。这是为数不多的显示认知能力有所改善而不仅仅是减缓衰退的研究之一，每天服用MT-1可降低所有与注意力缺失症相关的生物标志物水平，这表明该肽实际上是通过多种病理生理途径发挥作用的。

MC4 受体是唯一一种已知在星形胶质细胞上表达的黑色素皮质素受体，而星形胶质细胞能保护和滋养神经元。对大鼠的研究表明，黑皮素 1 能提高脑源性神经营养因子 (BDNF) 的水平，从而改善星形胶质细胞的功能。

Melanotan 1 与中风后的功能恢复

经过MT-1治疗后，改善的不仅仅是注意力缺失症的生物标志物。在沙鼠脑卒中模型中进行的持续十分钟的研究表明，使用纳摩尔剂量的美拉诺坦2治疗可减少脑损伤，包括神经元死亡，并改善学习和记忆的恢复。真正令人兴奋的是，即使在中风九小时后服用美蓝坦1号，也能达到这些效果。据认为，MT-1能激活修复机制，改善突触可塑性，使大脑将学习和记忆转移到更健康的区域，从而促进持久的功能恢复。这一过程的关键似乎是 Zif268 基因的表达，该基因在服用黑色素瘤-1 的动物体内过度表达。同样的基因也在阿尔茨海默氏症模型中过度表达，从而改善了认知能力。

黑色素 1 对心脏和血液循环有影响

对患有心脏病的大鼠进行的研究表明，黑素素 1 和其他黑素皮质素有助于减少损伤和改善循环参数。在心肺复苏期间服用 MT-1，并与肾上腺素联合使用，有助于恢复基线动脉压和心率，逆转代谢性酸中毒，减少炎症指标，并改善与心脏功能相关的基因表达。总体而言，这种疗法使存活率提高了 81%，这一显著提高可能会使美拉诺坦 1 或类似的黑色素皮质素成为紧急高级心脏生命支持的支柱。

黑色素 1 研究与神经炎性疾病

对 Melanotan 1 的研究表明，MC1 受体负责皮肤和毛发的色素沉着。长期以来，人们认为这是该受体的唯一功能。然而，最近在小鼠身上进行的研究表明，这种受体在中枢神经系统的炎症中起着介导作用。例如，在多发性硬化症中，辅助性 T 细胞会导致神经元髓鞘缺乏，进而导致神经元功能障碍甚至死亡。在小鼠体内施用美蓝坦 1 可以干扰这一过程，防止髓鞘脱落，从而防止神经元受损。事实上，给这些小鼠注射 MT-1 改善了髓鞘的恢复，并有助于重建神经元信号。

在葡萄膜炎的小鼠模型中也观察到了与上述类似的效果，葡萄膜炎是一种眼部炎症性疾病，可导致疼痛和视力丧失。目前的治疗方法有一系列副作用，因此科学家们一直在寻找类固醇和免疫抑制剂的替代品。α-MSH 可抑制 T 细胞功能，这一特性通过 MC4 受体介导，因此 MT-1 也能模拟。令人惊讶的是，MC4 受体激动剂直接在眼部局部给药与全身给药同样有效。这种给药途径有助于消除全身副作用。

Melanotan 1 在减脂试验中的应用

刺激 MC5R 可促进肌肉对脂肪酸的氧化，并使脂肪细胞从储存脂肪转变为燃烧脂肪。这些在小鼠身上的发现还表明，黑色素皮质素刺激诱导的脂肪燃烧是复杂的，涉及多种受体和生理途径。