NA Semax Amidate-ren egitura optimizatutako analogikoa da ez zuen entzun. Semax peptidoaren N-terminal azetilatua eta C-terminal amidatua deribatua da., muina-sekuentzia gordetzen duena.
Aldaketa artifizial honek nabarmen hobetzen du peptido-katearen erresistentzia exoren aurka- eta endopeptidasak (adibidez leuzina aminopeptidasa), bere erdi-bizitza gutxi gorabehera luzatuz 30 minutuak jatorrizko Semax-ekin alderatuta, eko ekintzaren iraupen orokorrarekin 6-12 orduak.
Giro-tenperatura biltegiratzeko egonkortasuna eta sudurreko mukosaren xurgapen eraginkortasuna ere hobetzen ditu, horrela, sartze fidagarriagoa bermatuz odol-entzefaloaren hesia (BBB) eta eraginkor baten mantentze iraunkorra kontzentrazio-gradientea garuneko ehunean.
Bere funtsezko mekanismoa bide anitzeko modulazioan datza nerbio-sistema zentrala funtzioa.
Lehenik eta behin, NA Semax Amidate-ren erregulatzaile indartsu gisa jarduten du garunetik eratorritako faktore neurotrofikoa (BDNF), horrek, aldi berean, neuronen biziraupena hobetzen du, hazkuntza axonala, plastikotasun sinaptikoa eta epe luzerako indartzea (LTP) — Ikaskuntzaren eta memoriaren oinarri molekularra.
Gainera,NA Semax Amidate dopaminergikoak indartzen ditu, serotonergikoak, eta neurotransmisio noradrenergikoa, horrela optimizatuz kortex aurrefrontala funtzio exekutiboak, arretaren selektibitatea barne eta lan-memoria edukiera.
NA Semax Amidatek ere efektu neurobabesgarri garrantzitsuak erakusten ditu hanturazko zitokinen askapena kenduz, estres oxidatiboaren kaltea murriztea, eta mintz mitokondrialaren potentziala egonkortzea.
Eraginkorra da hainbat irain patologikoren aurka, esaterako garuneko iskemia, hipoxia, trauma, eta neuroendekapena.
Errusian onartuta dago akutuentzako terapia osagarri gisa trazua, garuneko lesio traumatikoa, eta hasierako fasea Parkinson gaixotasuna.
Laburbilduz, NA Semax Amidate-k aldaketa kimikoak erabiltzen ditu peptido naturalaren mugak gainditzeko, horrela, ohiko Semax-en gaindituz hobekuntza kognitiboa, neuroprotekzioa, aldartearen erregulazioa, eta lesioen konponketa.
Horrek garrantzi kliniko handia du tratamendurako gaixotasun neuroendekapenezkoak eta nerbio-sistema zentralaren susperraldi funtzionalaren sustapena.
Sekuentzia
AC-met-glu-his-phe-pro-gly-pro-nh2
CAS zenbakia
/
Formula molekularra
C39H54N10O10S
Pisu Molekularra
854.98
NA Semax Amidate-ren ikerketa
NA Semax Amidate-k klasikoaren pareko eraginkortasuna erakusten du ansiolitikoa sendagaiak hainbat eredu preklinikotan.
1.Hobekuntza kognitiboa eta plastikotasun neuronal
NA Semax Amidate transkripzio faktorea aktibatzen du CREB, gorako arautzea BDNF geneen adierazpena eta BDNF neuronalaren mailak gora egin du 40%.
Horrek, aldi berean, sustatzen du bizkarrezurra dendritikoa eraketa, orientazio axonala, eta dentsitate postsinaptikoko proteinaren agregazioa 95 (PSD-95), horrela, ikasteko gaitasuna areagotuz.
Simulazio biologikoko esperimentuek a 35-50% memoria atxikipen-tasen hobekuntza testuinguruan beldurra baldintzatzea probak.
Garun xerra elektrofisiologikoa grabazioek gora egin dutela baieztatzen dute LTP anplitudea eta iraupena, NA Semax Amidate birmoldatzen duela adieraziz plastikotasun sinaptikoa atalaseak aktibazio sakonaren bidez faktore neurotrofikoa sarea.
2.Neuroprotekzioa eta konponketa
NA Semax Amidate adenilato ziklasa aktibatzen du (AC)-cAMP-PKA egonkortzeko bidea mitokondriala mintzaren potentziala, inhibitzen du C zitokromoa askatu, eta zapaltzen du kaspasa-3 kaskadaren aktibazioa, horrela, exekuzio fasea blokeatzen du apoptosia.
Aldi berean, gora arautzen du superoxido dismutasa adierazpena eta gehiegizko hantura inhibitzen du zitokina ekoizpena.
Arratoi batean erdiko garun-arteria oklusio eredua, murriztu zuen garuneko infartua bolumena baino gehiago 50%.
batean MPTP Parkinson gaixotasunaren eredua, handitu egin zen dopaminergikoak neuronen biziraupena by 35%, neuroprotekzio indartsua erakutsiz.
3.Efektu ansiolitikoak eta analgesikoak
NA Semax Amidate endogenoekiko afinitatea areagotzen du enkefalinak eta β-endorfina inhibitzen duen bitartean G proteinarekin akoplatutako errezeptore-kinasa (GREZIA)-hartzaileen barneratzea eta desentsibilizazioa bitartekaria, horrela luzatuz analgesikoa seinaleztapena.
Gainera, FTO-k eragindako hanturazko minaren hipersentsibilitatea murrizten du.
Sagu ereduetan, minaren atalaseak igo ziren 30-40% eta goratuta geratu zen 4 to 6 orduak.
Konstrikzio-lesio kronikoetan (CCI) ereduak, mekanikoa alodinia arindu zen 50%, NA Semax Amidate-ren estresaren aurkako eta umore-egonkortzeko propietate argiak berresten ditu.
NA Semax Amidate-k sendagai ansiolitiko klasikoen pareko eraginkortasuna erakusten du hainbat eredu preklinikotan.
4.Hobekuntza kognitiboa eta plastikotasun neuronal
NA Semax Amidate-k CREB transkripzio-faktorea aktibatzen du, BDNF geneen adierazpena goratzea eta BDNF neuronalaren mailak gora egitea 40%.
Horrek bizkarrezurra dendritikoen eraketa sustatzen du, orientazio axonala, eta dentsitate postsinaptikoko proteinaren agregazioa 95 (PSD-95), horrela, ikasteko gaitasuna areagotuz.
Simulazio biologikoko esperimentuek a 35-50% memoria atxikipen-tasen hobekuntza testuinguruko beldurra baldintzatzeko probetan.
Garuneko zatien grabazio elektrofisiologikoek LTP anplitudea eta iraupena handitzea berresten dute, NA Semax Amidate-k plastikotasun sinaptikoko atalaseak birmoldatzen dituela adierazten du, faktore neurotrofikoen sarearen aktibazio sakonaren bidez..
5.Neuroprotekzioa eta konponketa
NA Semax Amidate adenilato ziklasa aktibatzen du (AC)-cAMP-PKA bidea mintz mitokondrialaren potentziala egonkortzeko, C zitokromoaren askapena inhibitzen du, eta caspase-3 kaskadaren aktibazioa kentzen du, horrela, apoptosiaren exekuzio fasea blokeatzen da.
Aldi berean, superoxido dismutasa adierazpena erregulatzen du eta hanturazko zitokinen gehiegizko ekoizpena inhibitzen du.
Erdiko garuneko arteriaren oklusio-eredu arratoi batean, garun-infartuaren bolumena baino gehiago murriztu zuen 50%.
Parkinson gaixotasunaren MPTP eredu batean, neurona dopaminergikoen biziraupena handitu zuen 35%, neuroprotekzio indartsua erakutsiz.
6.Efektu ansiolitikoak eta analgesikoak
NA Semax Amidate-k enkefalina endogenoekiko eta β-endorfinarekiko afinitatea areagotzen du, G proteinari loturiko hartzaile kinasa inhibitzen duen bitartean (GREZIA)-hartzaileen barneratzea eta desentsibilizazioa bitartekaria, horrela, seinale analgesikoa luzatuz.
Gainera, FTO-k eragindako hanturazko minaren hipersentsibilitatea murrizten du.
Sagu ereduetan, minaren atalaseak igo ziren 30-40% eta goratuta geratu zen 4 to 6 orduak.
Konstrikzio-lesio kronikoetan (CCI) ereduak, alodinia mekanikoa arindu zen 50%, NA Semax Amidate-ren estresaren aurkako eta umore-egonkortzeko propietate argiak berresten ditu.
COA
HPLC
MS
