Ultraherkät kasvaimeen tunkeutuvat proteaasiaktiivisuuden nanosensorit

Kyky tunnistaa syöpäleesiot endogeenisillä biomarkkereilla rajoittuu tällä hetkellä halkaisijaltaan ~1 cm:n kasvaimiin. Ilmoitimme äskettäin eksogeenisesti annetusta kasvaimeen tunkeutuvasta nanosensorista, joka irtoaa, vasteena kasvainspesifisille proteaaseille, peptidifragmentteja, jotka voidaan sitten havaita virtsasta. Tässä, raportoimme optimoinnista, farmakokineettisen matemaattisen mallin perusteella, peptidisubstraattien pinnan esittely sekä tehostaa kohdeproteaasin pilkkoutumista että minimoi kohdealueen ulkopuolisen pilkkoutumisen, ja nanosensorien toiminnallisuudesta kasvaimeen tunkeutuvilla ligandeilla, jotka aktivoivat aktiivisia kuljetusreittejä aktivoidakseen kasvaimen mikroympäristössä. Tuloksena saatu nanosensori erotti alle 5 mm:n vauriot ihmisen epiteelisoluissa ja havaitsi kyhmyjä, joiden mediaanihalkaisija oli pienempi kuin 2 mm munasarjasyövän ortotooppisessa mallissa. Osoitamme myös virtsan signaalinmuodostuksen parantuneen reseptorista riippuvaisen spesifisyyden kolorektaalisten maksametastaasien immunokompetentissa mallissa, ja nanosensorien in situ -aktivointi ihmisen kasvaimen mikrosiruissa, kun ne on suunniteltu uudelleen fluorogeenisiksi tsymografiakoettimiksi.