Myeloidispesifinen ihmisen CD33 on estävä reseptori, jolla on erilainen ITIM-toiminto fosfataasien SHP-1 ja SHP-2 värväämisessä

CD33 on myeloidispesifinen jäsen siaalihappoa sitovassa reseptoriperheessä ja sitä ilmentyy voimakkaasti myeloidisissa progenitorisoluissa, mutta paljon alhaisemmalla tasolla erilaistuneissa soluissa. Ihmisen CD33:lla on kaksi tyrosiinitähdettä sytoplasmisessa domeenissaan (Y340 ja Y358). Fosforyloituna, nämä tyrosiinit voisivat toimia fosfataasien telakointikohdina, SHP-1 ja/tai SHP-2, mikä mahdollistaa CD33:n toiminnan estävänä reseptorina. Tässä osoitamme, että CD33 on tyrosiinifosforyloitunut fosfataasin estäjän läsnä ollessa, pervanadaatti, ja värvää SHP-1:tä ja SHP-2:ta. Yhteisilmentymistutkimukset viittaavat siihen, että Src-perheen kinaasi Lck on tehokas Y340:n fosforyloinnissa, mutta ei Y358, mikä viittaa siihen, että nämä tähteet voivat toimia adapterimolekyylien selektiivisessä rekrytoinnissa ja niillä on erilliset toiminnot. Lisätuki päällekkäisyydelle, mutta tarpeeton, Y340:n ja Y358:n roolit ovat peräisin peptidisitoutumistutkimuksista, jotka paljastivat sekä SHP-1:n että SHP-2:n värväytymisen Y340:een, mutta vain SHP-2:n Y358:aan.. Analyysi käyttäen SHP-1:n mutantteja osoitti, että CD33:n Y340:n sitoutuminen oli ensisijaisesti SHP-1:n amino-Src-homologia-2-domeeniin.. CD33:n potentiaali toimia estävänä reseptorina osoitettiin sen kyvyllä säädellä CD64:n aiheuttamaa kalsiumin mobilisaatiota U937:ssä. Tämän eston riippuvuus SHP-1:stä osoitettiin estämällä CD33-välitteiset vaikutukset hallitsevalla negatiivisella SHP-1:llä. Tämä tulos viittaa siihen, että CD33 on estävä reseptori ja että SHP-1-fosfataasilla on merkittävä rooli CD33:n toiminnan välittäjänä. Lisätutkimukset ovat välttämättömiä reseptorin tunnistamiseksi(s) että CD33 estää in vivo ja sen toimintaa myeloidilinjan kehityksessä.