PRMT5 C-terminaalin fosforylaatio moduloi 14-3-3/PDZ-vuorovaikutuskytkintä*

PRMT5 on ensisijainen entsyymi, joka vastaa symmetrisen dimetyyliarginiinin laskeutumisesta nisäkässoluihin. Yritetään ymmärtää, kuinka PRMT5:tä säädellään, tunnistimme treoniinin fosforylaatiokohdan C-terminaalisen häntämotiivin sisällä, joka on Akt/seerumin kohteena- ja glukokortikoidilla indusoituvat kinaasit. Tutkiessaan tämän translaation jälkeisen muunnelman toimintaa, huomasimme hurjasti, että sen vapaa C-terminaalinen häntä sitoo PDZ-domeeneja (kun se on fosforyloimaton) ja 14-3-3 proteiinit (fosforyloituneena). Pohjimmiltaan, fosforylaatiotapahtuma C-terminaalin hännän viimeisten tähteiden sisällä synnyttää translaation jälkeisen modifikaatiosta riippuvan PDZ/14-3-3-vuorovaikutuksen "kytkimen". PRMT5:n C-terminaalinen motiivi tarvitaan plasmamembraanien assosiaatioon, ja tämän kytkentäkapasiteetin menetys ei ole yhteensopivaa elämän kanssa. Tämä signalointiilmiö raportoitiin äskettäin HPV E6 -onkoproteiinille, mutta sitä ei ole vielä havaittu nisäkäsproteiineilla. Tutkia PDZ/14-3-3-kytkennän yleisyyttä signaalinsiirrossa, rakensimme proteiinidomeenin mikrosirun, joka sisältää PDZ-domeeneja ja 14-3-3 proteiinit. Olemme käyttäneet tätä mikrosirua tutkiaksemme pienen ryhmän ehdokasproteiinien C-terminaalisia häntäitä ja tunnistaneet ERBB4:n, PGHS2, ja IRK1 (sekä E6 ja PRMT5) tämän signalointimoodin mukaiseksi, viittaa siihen, että PDZ/14-3-3-vaihto voi olla laaja biologinen paradigma.