Is analóg peptide sintéiseach é Adalank de selank, le hathrú ceimiceach spriocdhírithe.
Tá an peptide deartha mar a díorthach den nootrópach drugaí Selank, le feidhm N-críochfort aicéitilithe a chuireann lena struchtúr a shrianann go steiriúil ar nós adamantan.
Feidhmíonn an modhnú seo mar potentiator sineirgisteacha cumhachtach ar an ainxiolytic – cumaisc nootrópach Selank.
Téann sé timpeall ar Selank bocht bacainn fola-inchinn (BBB) treá, ag méadú ar an lárchóras na néaróg gníomhaíocht Adalank go suntasach.
Chomh maith leis an grúpa aicéitil cuireann sé deireadh le lucht deimhneach an ghrúpa aimín saor N-críochfort agus laghdaítear muirear glan an pheptíde.
Déanann an coigeartú fisiceimiceach seo uasmhéadú ar an pointe isoleictreach agus airíonna dromchla Adalank, idirghníomhaíochtaí leictreastatacha neamhshonracha a laghdú.
Mar thoradh air sin, Trasnaíonn an móilín drugaí an bac fola-inchinn níos éasca agus sroicheann sé an lárchóras néaróg.
Ina theannta sin, aicéitilithe chosnaíonn Adalank ó exopeptidase díghrádú agus méadaíonn sé go suntasach a leathré in vivo.
Soláthraíonn sé seo an buntáiste a bhaineann le leibhéil fola teiripeacha fada agus laghdaíonn sé dáileoga minic.
Cuimsiú na adamantan cruthaíonn sé “croílár comhréireachta” cobhsaí sa pheptíd Adalank.
Cuireann sé seo treoshuíomh spásúil seasta ar fáil don pheptíd líneach atá solúbtha ar dtús, an comhfhoirmiú steiréiceimiceach atá riachtanach do ghníomhaíocht bhitheolaíoch a chur chun cinn fiú ina staid neamhcheangailte.
Feabhsaíonn sé seo go mór cumas Adalank an bac fola-inchinn a thrasnú.
Ina theannta sin, Léiríonn Adalank éifeachtaí imdhíon-mhodúla áirithe.
Seicheamh
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
Uimhir CAS
/
Foirmle Mhóilíneach
C46H75N13O10
Meáchan Móilíneach
970.19
Taighde As Adalank:
1.Meicníocht Gníomhaíochta
Éifeachtúlacht-ciallmhar, Freagraíonn struchtúr docht Adalank níos dlúithe leis an modhnú allosteric suíomh an GABA_A glacadóir fo-aonad alfa, ag cur níos láidre imníoch éifeachtaí.
Thairis sin, cuireann an adamantane moiety ar chumas idirghníomhaíochtaí hidreafóbach sa Gabhdóir NMDA limistéar cainéal chun sní isteach cailciam measartha agus a chosaint i gcoinne díobhála excitotoxic.
Tá an cumas ag an maoin seo neuroprotection i múnlaí de ghortú inchinne ischemic agus neamhord struis iar-thrámach (PTSD).
2.Éifeachtaí Anxiolytic
Mar dhíorthach optamaithe de Selank, Coinníonn Adalank idirghníomhaíocht ard-chleamhnas leis an suíomh benzodiazepine ar an receptor GABA_A α-founit.
Mar sin féin, aistrítear an modh ceangailteach ó “solúbtha oiriúnach spreagtha” go dtí “Á docht beacht”.
Feabhsaíonn sé seo neurotransmission coisctheach GABAergic, sní isteach clóiríde a chur chun cinn agus laghdú tapa ar ghníomhaíocht i gciorcaid néaracha cortex amygdala-réamhéadannacha hipirghníomhaíochta.
I gcodarsnacht le benzodiazepíní, Léiríonn Adalank roghnaíocht fhochineál an ghabhdóra ard, éifeachtaí marthanacha imníoch a chumasú gan an támhachán, scíthe muscle, nó poitéinseal andúile a bhaineann le drugaí traidisiúnta.
A innéacs teiripeach tá 3 chuig 5 uaireanta níos leithne, tacú le bainistiú fadtéarmach ar neamhord imní ginearálaithe agus neamhoird imní staide.
3.Feabhsú Cognaíoch agus Feabhsú Cuimhne
Cuireann Adalank bac ar ghníomhachtú chonair athlastach NF-κB agus méaduithe BDNF mRNA léiriú ag 50%-80% sna hippocampus.
Is é an toradh a bhíonn air seo ná gníomhachtú le sruth Akt/CREB cosáin comharthaíochta, ionduchtú agus cothabháil LTP a éascú.
Feabhsaíonn sé go suntasach coinneáil cuimhne i seachaint éighníomhach tástálacha, cuireann sé le foghlaim spásúlachta sa Maze uisce Morris, agus frithghníomhaíonn scóipilimín-damáiste cholinergic spreagtha.
Léiríonn sonraí réamhchliniciúla go laghdaíonn Adalank earráidí cuimhne oibre trí 40%-60% agus maolaíonn sé meath cuimhne nádúrtha in ainmhithe aosta, infheidhmeacht i neamhoird foghlama a mholadh, lagú cognaíocha éadrom, agus meath cuimhne a bhaineann le haois.
4.Éifeachtaí Neuroprotective
Déanann an struchtúr adamantane in Adalank gníomh de meamainn, ag gníomhú mar neamhiomaíoch Gabhdóir NMDA antagonist a chuireann faoi deara imshuí voltais-spleách ar chainéil oscailte agus rialáil fiseolaíocha sní isteach cailciam.
Laghdaíonn sé sní isteach paiteolaíoch Ca²⁺ faoi 60-70% gan lagú ar chomharthaíocht synaptic Ca²⁺ fiseolaíoch, próifíl neuroprotective roghnach a bhaint amach gan cur isteach ar ghnáthfheidhm.
Dá bhrí sin, Léiríonn staidéir réamhchliniciúla an poitéinseal aistritheach suntasach atá ag Adalank maidir le hidirghabháil luath i ngéarstróc, gortú chorda an dromlaigh, agus galair neurodegenerative.
COA
HPLC
MS
