Adalank é un análogo de péptidos sintéticos selank, con alteración química específica.
O péptido está deseñado como a derivado da nootrópico droga Selank, coa adición dunha función N-terminal acetilada que mellora a súa estrutura estericamente restrinxida semellante ao adamantano..
Esta modificación actúa como un poderoso potenciador sinérxico do ansiolítico – composto nootrópico Selank.
Elude aos pobres de Selank barreira hematoencefálica (BBB) penetración, aumentando así o sistema nervioso central actividade de Adalank significativamente.
A adición dun grupo acetilo elimina a carga positiva do grupo amino libre N-terminal e diminúe a carga neta do péptido..
Este axuste fisicoquímico optimiza o punto isoeléctrico e propiedades da superficie de Adalank, reducindo as interaccións electrostáticas inespecíficas.
Como resultado, a molécula do fármaco atravesa a barreira hematoencefálica máis facilmente e chega ao sistema nervioso central.
Ademais, acetilación protexe a Adalank de exopeptidase degradación e aumenta significativamente a súa vida media in vivo.
Isto proporciona a vantaxe de niveis sanguíneos terapéuticos prolongados e reduce a dosificación frecuente.
A inclusión de adamantano crea un "núcleo de conformación" estable no péptido Adalank.
Isto imparte unha orientación espacial fixa ao péptido lineal inicialmente flexible, promovendo a conformación estereoquímica necesaria para a actividade biolóxica mesmo no seu estado non unido.
Isto mellora moito a capacidade de Adalank para cruzar a barreira hematoencefálica.
Ademais, Adalank presenta certos efectos inmunomoduladores.
Secuencia
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
Número CAS
/
Fórmula Molecular
C46H75N13O10
Peso Molecular
970.19
Investigación de Adalank:
1.Mecanismo de Acción
En canto á eficacia, A estrutura ríxida de Adalank corresponde máis ao modulación alostérica sitio do Receptor GABA_A subunidade alfa, impartindo máis forte ansiolítico efectos.
Ademais, o resto adamantano permite interaccións hidrófobas no Receptor NMDA área da canle para moderar a entrada de calcio e protexer contra as lesións excitotóxicas.
Esta propiedade ten potencial para neuroprotección en modelos de dano cerebral isquémico e trastorno de estrés postraumático (TEPT).
2.Efectos ansiolíticos
Como un derivado optimizado de Selank, Adalank mantén unha interacción de alta afinidade co sitio de benzodiazepinas na subunidade α do receptor GABA_A.
Porén, a acetilación N-terminal e o armazón de adamantano cambian o modo de unión de "flexible axuste inducido" a "acoplamento rígido preciso".
Isto mellora a neurotransmisión inhibitoria GABAérxica, promovendo o fluxo de cloruros e unha rápida redución da actividade nos circuítos neuronais hiperactivos da amígdala-córtex prefrontal.
En contraste coas benzodiazepinas, Adalank mostra unha alta selectividade de subtipo de receptor, permitindo efectos ansiolíticos sostidos sen a sedación, relaxación muscular, ou potencial de adicción asociado ás drogas tradicionais.
O seu índice terapéutico é 3 a 5 veces máis ampla, apoiando a xestión a longo prazo trastorno de ansiedade xeneralizada e trastornos de ansiedade situacional.
3.Mellora cognitiva e mellora da memoria
Adalank inhibe eficazmente a activación da vía inflamatoria NF-κB e aumenta BDNF ARNm expresión por 50%-80% no hipocampo.
Isto leva á activación de augas abaixo Akt/CREB vías de sinalización, facilitando a indución e o mantemento de LTP.
Mellora significativamente a retención de memoria evitación pasiva probas, mellora a aprendizaxe espacial no Labirinto acuático de Morris, e contrarresta escopolamina-dano colinérxico inducido.
Os datos preclínicos indican que Adalank reduce os erros de memoria de traballo 40%-60% e mitiga o declive da memoria natural en animais anciáns, suxerindo aplicabilidade nos trastornos da aprendizaxe, deterioro cognitivo leve, e diminución da memoria relacionada coa idade.
4.Efectos neuroprotectores
A estrutura adamantana en Adalank imita a acción de memantina, actuando como un non competitivo Receptor NMDA antagonista que provoca o bloqueo dependente da tensión das canles abertas e a regulación fisiolóxica do influxo de calcio.
Reduce o fluxo patolóxico de Ca²⁺ nun 60-70% sen afectar a sinalización fisiolóxica de Ca²⁺ sináptica., conseguir un perfil neuroprotector selectivo sen perturbar a función normal.
Así, os estudos preclínicos destacan o importante potencial translacional de Adalank para a intervención temperá no ictus agudo, lesión medular, e enfermidades neurodexenerativas.
COA
HPLC
MS
