Melanotan-I (MT-I), ou máis precisamente [Nle4,D-Phe7]-α-MSH, é un análogo de α-MSH (hormona estimulante dos melanocitos). Un tridecapéptido lineal, promove melanina formación mediante activación selectiva do MC1R (receptor de melanocortina-1).
A evidencia experimental apoia o seu perfil relativamente non tóxico e non canceríxeno, tanto in vivo como en varios modelos in vitro. En comparación co α-MSH natural, Melanotan-I posúe unha vida media significativamente prolongada; foi comercializado con éxito na Unión Europea.
Secuencia
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
Número CAS
75921-69-6
Fórmula Molecular
C78H111N21O19
Peso Molecular
1646.85
Investigación de Melanotan-I
O melanocortina sistema está composto por cinco receptores diferentes (MC1-R a través MC5-R), os péptidos de melanocortina mencionados anteriormente (Proopiomelanocortina/POMC péptidos derivados), e dous antagonistas endóxenos.
Melanotan-I únese selectivamente e activa o receptor primario, MC1R. A secuencia central (His-Phe-Arg-Trp) é responsable desta interacción específica.
A activación do receptor leva a intracelular monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) e todas as seguintes PKA-vías dependentes; encimas sintetizadoras de melanina (tirosinase é o principal exemplo) finalmente aumentan a súa actividade.
Aumentou eumelanina A produción na pel produce unha pigmentación mellorada – unha barreira parcial pero valiosa contra a penetración da luz ultravioleta e visible. Eliminación de especies reactivas de osíxeno inducidas pola UV (ADN, proteína, e danos lipídicos) tamén se cre que está mediada pola eumelanina.
Melanotan-I exerted the greatest protective effect on increasing this specific protective eumelanin. A double blind trial measured various parameters of photoprotection; low sunburn prone subjects received 3 cycles of subcutaneous injections.
Skin melanin density increased as previously mentioned, and most epidermal sunburn cells were reduced. Photoprotection, at least to a significant degree, is an important end goal of human skin exposure to UVR.
Melanotan-I induces skin pigmentation in EPP(Erythropoietic Protoporphyria) pacientes, reducing photosensitivity and subsequently alleviating the associated skin pain.⁵ EPP itself is a rare genetic disorder; the accumulation of a photosensitizer, protoporphyrin IX, causes this sensitivity to visible light.
An open-label study spanning over 4 months was conducted on five EPP subjects; Os implantes subcutáneos de Melanotan-I foron administrados en Day 7 e Semana 8. En comparación coa liña base, mediuse o aumento da densidade de melanina da pel, xunto cunha tolerancia significativamente mellorada á estimulación luminosa – a métrica específica utilizada é o "tempo para alcanzar a dor intolerable".’ baixo iluminación.
Os EE.UU. Administración de Alimentos e Medicamentos (FDA) Scenesse aprobado (afamelanotida), a forma actual de implante Melanotan-I, para este mesmo fin.
Os estudos preclínicos demostraron unha toxicidade relativamente baixa (non se observou carcinoxenicidade como se demostrou tanto en modelos in vitro como en todos os modelos probados in vivo.
A indución efectiva dunha pigmentación significativa da pel é un dos efectos máis ben documentados de Melanotan-I; tipos de pel pobres con fotosensibilidade (o fallo case completo do bronceado é o punto final) beneficiarse moito dela.
A redución da resposta tóxica da pel á radiación ultravioleta é verdade, resultado final desexado de todo isto – Redúcense as queimaduras solares e os danos relacionados, polo menos parcialmente, por Melanotan-I.
COA
HPLC
MS
