A P21 peptid erősen szelektív szintetikus peptid magas agygát permeabilitással rendelkező vegyület. Kiterjedt kutatásból származik ciliáris neurotróf faktor (CNTF), A CNTF maga a természetben előforduló citokin neuronokon belül; egy multifunkcionális neurotróf faktor.
A tudósok felfedezték, viszont, hogy a természetes CNTF szerkezet összetett; nehézség átlépése a vér-agy gát, immunogenitás kockázatokat, és a nagyon rövid felezési idő mind jelentős kihívást jelent a klinikai kutatás számára.
A csonkítási elemzés és az azt követő iteratív kísérletek egy magfragmens azonosításához vezettek, Ac-DGGL-NH2. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy ez a fragmentum jórészt megőrizte eredeti neurotróf aktivitását, de minden további terápiás potenciál korlátozott volt és az is marad.
Az elsődleges akadályok a rossz vér-agy gát permeabilitás és a plazma proteázok általi csaknem teljes gyors lebomlás; nagyon alacsony biohasznosulás in vivo a végeredmény.
E problémák megoldására egy erősen lipofil triciklusos szerkezet – az adamantán rész – bemutatták. Ez a módosítás sikeresen javította a P21 permeabilitását, sztérikus akadály legalább részleges védelmet biztosítva a peptid N-terminálisának a proteáz támadás.
Javított metabolikus stabilitás és ennek közvetlen eredményeként jelentősen meghosszabbodott a felezési idő.
Átfogó, a neurológiai és viselkedési hatások egyedi és jól meghatározott készlete érhető el a P21 tervezésén keresztül.
Sorrend
Ac-asp-gly-gly-leu-adamantan-NH2
CAS szám
/
Molekuláris képlet
C27H41N5O9
Molekulatömeg
579.65
P21 peptiddel kapcsolatos kutatás
1.A CNTF biológiai funkciói
A motoros neuronok túlélésének elősegítésén túl, stimulálja a neurotranszmitterek szintézisének különböző formáit, neuronális axon növekedést indukál, és megvédi mind az idegsejteket, mind a támogató sejtjeit attól excitotoxicitás és bizonyos típusú gyulladásos károsodások, A CNTF specifikus jelátviteli útvonalakat aktivál a hipotalamuszban – a jóllakottság fokozódása az egyik jobban dokumentált hatás.
2.Klinikai hatékonyság és neuroprotektív tulajdonságok
Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a P21 jelentősen jobb farmakológiai aktivitást mutat a CNTF-hez képest. Hippocampalis neurogenezis, minden formája szinaptikus plaszticitás, a tanulási képesség és a különféle kognitív zavarok mind pozitívan befolyásolják.
Neuroprotektív hatások (ischaemia/reperfúzió, ideggyulladás és oxidatív stressz) is láthatók, és szabályozott, által P21.
3.A neurogenezis elősegítése és a szinaptikus plaszticitás fokozása
A P21 kedvező mikrokörnyezetet teremt a proliferációhoz, különbségtétel, és az új neuronok túlélése.
Specifikus jelátviteli útvonalak modulálása – HOGYAN/STAT elsődleges lévén, néhány bizonyítékkal a MAPK/ERK-ra vonatkozóan – felelős ezért a hatásért.
A szinaptikus plaszticitás növelése az „erő” finom megváltoztatásával’ A neuronális kapcsolatok egy másik kulcsmechanizmusa; A tanulási képesség közvetlenül kapcsolódik ehhez a folyamathoz.
Az állatmodellek jelentős fejlődést mutatnak Hosszú távú potencírozás (LTP) a hippocampális sejtekben, Ennek eredményeként a hippocampustól függő tanulás és a memória különféle formái javulnak.
Az alapvető kognitív tartalékot és az agy minden irányú plaszticitását tehát a P21 fokozza.
4.Neuroprotektív funkció
Az intracelluláris antioxidáns védelmi hálózatok felszabályozása jól dokumentált hatás.
A mitokondriális funkció stabilizálása, bizonyos apoptotikus útvonalak gátlása, és elnyomva (túlzott) az ideggyulladás mind hozzájárul a védőállapothoz.
Szimulált kísérleti neuronhalál – ischaemia-hypoxia típusú, vagy újabban a méreganyagokat utánzó Alzheimer-kór – hatékonyan gátolhatja a P21.
Ennek a védelmi vonalnak a végpontja az idegsejtek legalább részleges integritásának megőrzése; a valódi neurodegeneratív betegségek új terápiás utait kutatják ezen keresztül.
5.Az energia-anyagcsere és az étvágy szabályozása
A CNTF kezdeti klinikai vizsgálatai erőteljes súlycsökkentő hatásokat mutattak ki.
A P21 megtartja az ezért felelős magfragmenst. A klinikai vizsgálatok megerősítik a hatás tartósságát.
A leptin-STAT3 útvonal (hipotalamusz) jelenleg a kutatás fókusza; a jóllakottság jelei felerősödnek.
A P21-től való fogyás egyszerre hatékony és, fontos, izommegőrző.
Az inzulinérzékenység is javul, tovább tolja a P21-et az elhízás és a kapcsolódó neurodegeneráció potenciálisan ideális kezelésébe.
COA
HPLC
MS
