Melanotan-I (MT-I), eða nánar tiltekið [Nle4,D-Phe7]-α-MSH, er hliðstæða af α-MSH (sortufrumuörvandi hormón). Línulegt þrídekapeptíð, það stuðlar að melanín myndun með sértækri virkjun á MC1R (melanocortin-1 viðtaka).
Tilraunagögn styðja tiltölulega óeitrað og ekki krabbameinsvaldandi prófíl þess, bæði in vivo og í ýmsum in vitro gerðum. Samanborið við náttúrulegt α-MSH, Melanotan-I hefur verulega lengri helmingunartíma; það hefur verið markaðssett með góðum árangri í Evrópusambandinu.
Röð
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
CAS númer
75921-69-6
Sameindaformúla
C78H111N21O19
Mólþyngd
1646.85
Rannsóknir á Melanotan-I
The melanókortín kerfið er samsett úr fimm mismunandi viðtökum (MC1-R í gegn MC5-R), fyrrnefnd melanókortín peptíð (Proopiomelanocortin/POMC afleidd peptíð), og tveir innrænir andstæðingar.
Melanotan-I binst sértækt við og virkjar aðalviðtakann, MC1R. Kjarnaröðin (His-Phe-Arg-Trp) ber ábyrgð á þessu tiltekna samspili.
Virkjun viðtaka leiðir til innanfrumu hringlaga adenósín mónófosfat (CAMP) og allt í kjölfarið PKA-háðar leiðir; melanín-myndandi ensím (tyrosinasa er helsta dæmið) eru að lokum aukin í virkni.
Aukinn eumelanín framleiðsla í húðinni leiðir til aukinnar litarefnis – að hluta til en dýrmæt hindrun gegn inngöngu útfjólubláu og sýnilegu ljóss. Hreinsun á útfjólubláum hvarfefnum súrefnistegundum (DNA, prótein, og lípíðskemmdir) er einnig talið vera miðlað af eumelaníni.
Melanotan-I hafði mest verndandi áhrif á að auka þetta sérstaka verndandi eumelanin. Tvíblind rannsókn mældi ýmsar breytur ljósverndar; lítið sólbruna viðkvæmt einstaklingar fengu 3 lotur af inndælingum undir húð.
Melanínþéttleiki húðarinnar jókst eins og áður hefur komið fram, og flestar húðþekjusólbrunafrumur minnkuðu. Ljósvörn, að minnsta kosti að verulegu leyti, er mikilvægt lokamarkmið fyrir útsetningu fyrir húð manna fyrir UVR.
Melanotan-I framkallar litarefni húðarinnar EPP(Erythropoietic Protoporphyria) sjúklingum, dregur úr ljósnæmi og dregur í kjölfarið úr tengdum húðverkjum.⁵ EPP sjálft er sjaldgæfur erfðasjúkdómur; uppsöfnun ljósnæmara, protoporphyrin IX, veldur þessu næmi fyrir sýnilegu ljósi.
Opin rannsókn sem nær yfir 4 mánuði fór fram um fimm viðfangsefni EPP; Melanotan-I ígræðslur undir húð voru gefin á degi 7 og Vika 8. Miðað við grunnlínu, aukning á melanínþéttleika húðarinnar var mæld, ásamt verulega bættu þoli fyrir ljósörvun – sérstaka mælikvarðinn sem notaður er er „tíminn til að ná óþolandi sársauka’ undir lýsingu.
BNA. Matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) samþykkt Scenesse (afamelanótíð), núverandi form Melanotan-I ígræðslu, einmitt í þessu skyni.
Forklínískar rannsóknir hafa sýnt tiltölulega litla eituráhrif (engin krabbameinsvaldandi áhrif eins og sýnt hefur verið fram á bæði í in vitro og öllum prófuðum in vivo gerðum.
Árangursrík framkalla verulegrar húðlitunar er eitt af vel skjalfestu áhrifum Melanotan-I; lélegar ljóssvarandi húðgerðir (nánast algjör brúnkubilun sem er endapunkturinn) hagnast mjög á því.
Minnkun á eitruðum viðbrögðum húðarinnar við útfjólublárri geislun er satt, æskileg niðurstaða af þessu öllu saman – sólbruna og tengdar skemmdir minnka, að minnsta kosti að hluta, eftir Melanotan-I.
COA
HPLC
MS
