Melanotan-I

Melanotan 1 originariamente progettato per l'abbronzatura senza sole

MT-1 è stato studiato in studi clinici di Fase I per i suoi effetti sull'abbronzatura umana in seguito all'esposizione ai raggi UV. Lo studio ha dimostrato che i soggetti che assumevano MT-1 avevano 75% in più di probabilità di abbronzarsi e 47% in meno di scottarsi. Rispetto al gruppo di controllo, i soggetti che assumevano Melanotan 1 dovevano ridurre l'esposizione ai raggi UV di 50% per ottenere un effetto abbronzante equivalente. Inoltre, hanno mantenuto l'abbronzatura per tre settimane in più rispetto ai soggetti esposti solo ai raggi UV. Gli scienziati hanno concluso che il melanotan 1 potrebbe essere utilizzato per promuovere l'abbronzatura in ambienti con alti raggi UV, per prevenire gli effetti a lungo termine delle scottature e dei danni cutanei da raggi UV. Questo è particolarmente utile per gli individui con tipi di pelle abbronzati (chiamati Tipo I e Tipo II in base alla scala Fitzpatrick).

Studi condotti su individui con la variante del recettore MC1 hanno dimostrato che essi hanno minori probabilità di abbronzarsi rispetto alla popolazione generale. È stato dimostrato che la somministrazione di melanotan 1 in questi casi aumenta significativamente la densità di melanina e l'efficacia dell'abbronzatura, contribuendo a proteggere gli individui che si abbronzano poco e che hanno più bisogno di fotoprotezione. Questi individui traggono un beneficio limitato dalla protezione solare e l'esposizione al sole deve essere fortemente limitata per prevenire il cancro della pelle. Questo studio potrebbe aprire la strada a una migliore protezione dai raggi UV e a una significativa riduzione dell'incidenza del cancro della pelle.

Esiste anche un interesse per l'uso del Melanotan 1 nel trattamento della vitiligine. Un piccolo studio di fase 1 ha dimostrato che la combinazione di melanotan 1 con la fototerapia UVB stimola la produzione di melanina e la proliferazione dei melanociti produttori di melanina. Quasi la metà dei pazienti trattati ha mostrato un miglioramento e una più rapida pigmentazione delle lesioni della vitiligine. Gli studi hanno dimostrato che la combinazione del trattamento con Melanotan 1 con i trattamenti esistenti per la vitiligine può avere un effetto sinergico e migliorare i risultati estetici in un periodo di tempo più breve. Se il trattamento della vitiligine avrà successo, il melanotan 1 potrà essere utilizzato per trattare, ad esempio, le cicatrici ipopigmentate.

La cheratosi attinica, nota anche come cheratosi solare, è un'escrescenza croccante e squamosa della pelle causata dalla sovraesposizione alla luce ultravioletta. È considerata una condizione precancerosa che, se non trattata, può portare al carcinoma a cellule squamose (un tipo di cancro della pelle). Ogni anno si registrano più di 400.000 casi. Anche se un dermatologo o un chirurgo possono rimuovere le lesioni evidenti, la stragrande maggioranza di esse è piccola, invisibile o addirittura intoccabile. Il Melanotan 1 è in fase di studio come possibile farmaco di prima linea per trattare queste lesioni invisibili e impedire che progrediscano fino al cancro della pelle vero e proprio.

Ricerca sul melanotan-1 e pressione sanguigna

Studi su topi ipertesi hanno dimostrato che il melanotan 1 previene l'ipertensione senza influenzare gli animali con pressione sanguigna normale. Questo è importante perché gli attuali farmaci antipertensivi possono causare un abbassamento della pressione sanguigna, che può portare a perdita di coscienza, ictus e infarto. Questi effetti collaterali dei farmaci antipertensivi sono più comuni negli anziani, in parte a causa della loro instabilità fisiologica. Il melanotano 1 ha la capacità di modulare l'ipertensione senza causare ipotensione significativa, il che lo rende un candidato perfetto per esplorare ulteriori sviluppi farmacologici.

Declino cognitivo, malattia di Alzheimer e Melanotan 1

Studi su topi transgenici hanno dimostrato che il melanotano 1 protegge il cervello dai danni che portano al declino cognitivo e alla malattia di Alzheimer. Lo studio, che ha utilizzato un modello murino di malattia di Alzheimer (AD) moderata, ha dimostrato che il Melanotan 1, anche in dosi molto piccole, ha ridotto i livelli di placche amiloidi nel cervello, ha protetto i neuroni dalla morte e ha migliorato le misure cliniche della funzione cognitiva e le misure di laboratorio della trasmissione sinaptica. Nello stesso studio, il blocco dell'azione del Melanotan 1 sul recettore MC4 ha impedito tutti gli effetti benefici del peptide.

Altri studi hanno esplorato i benefici del Melanotan 1 sull'azione del recettore MC4. Studi, sempre nei topi, hanno dimostrato che la stimolazione dei recettori MC4 promuove la neurogenesi e porta a un recupero cognitivo nei pazienti affetti da AD. Questo è uno dei pochi studi che mostra un miglioramento piuttosto che un semplice rallentamento del declino, e la somministrazione giornaliera di MT-1 ha ridotto i livelli di tutti i biomarcatori correlati all'AD, suggerendo che il peptide agisce effettivamente attraverso molteplici vie fisiopatologiche.

Il recettore MC4 è l'unico recettore della melanocortina noto per essere espresso sugli astrociti, che proteggono e nutrono i neuroni. Studi sui ratti hanno dimostrato che il melanotan 1 migliora la funzione degli astrociti aumentando i livelli di fattore neurotrofico di derivazione cerebrale (BDNF), essenziale per proteggere la stabilità sinaptica e la neurogenesi.

Melanotan 1 e recupero funzionale dopo l'ictus

Non sono solo i biomarcatori dell'AD a migliorare dopo il trattamento con MT-1. Studi condotti su un modello di ictus della durata di dieci minuti hanno dimostrato che il trattamento con una dose nanomolare di Melanotan 2 riduce il danno cerebrale, compresa la morte neuronale, e migliora il recupero dell'apprendimento e della memoria. L'aspetto davvero entusiasmante è che questi effetti sono stati ottenuti anche quando il Melanotan 1 è stato somministrato nove ore dopo l'ictus. Si ritiene che l'MT-1 attivi meccanismi di riparazione che migliorano la plasticità sinaptica e promuovono un recupero funzionale duraturo, consentendo al cervello di spostare l'apprendimento e la memoria verso regioni più sane. La chiave di questo processo sembra essere l'espressione del gene Zif268, che è sovraespresso negli animali a cui viene somministrato il melanotan-1. Lo stesso gene è anche sovraespresso negli animali a cui viene somministrato il MT-1. Lo stesso gene è sovraespresso anche in un modello di malattia di Alzheimer che mostra un miglioramento delle prestazioni cognitive.

Il Melanotan 1 agisce sul cuore e sulla circolazione sanguigna

Studi condotti su ratti affetti da malattie cardiache hanno dimostrato che il melanotan 1 e altre melanocortine contribuiscono a ridurre i danni e a migliorare i parametri circolatori. La somministrazione di MT-1 durante la rianimazione cardiopolmonare e in combinazione con l'epinefrina ha contribuito a ripristinare la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca di base, a invertire l'acidosi metabolica, a ridurre i marcatori dell'infiammazione e a migliorare l'espressione dei geni associati alla funzione cardiaca. Complessivamente, la terapia ha migliorato la sopravvivenza di 81%, un aumento drammatico che potrebbe rendere il Melanotan 1 o melanocortine simili la spina dorsale del supporto cardiaco avanzato di emergenza.

Ricerca sul melanotano 1 e malattie neuroinfiammatorie

Le ricerche sul Melanotan 1 hanno dimostrato che il recettore MC1 è responsabile della pigmentazione della pelle e dei capelli. Per molto tempo si è pensato che questa fosse l'unica funzione del recettore. Tuttavia, studi recenti sui topi hanno dimostrato che questo recettore svolge un ruolo di mediazione dell'infiammazione nel sistema nervoso centrale. Ad esempio, nella sclerosi multipla, le cellule T helper causano la carenza di mielina neuronale, che a sua volta porta alla disfunzione neuronale e persino alla morte. Nei topi, la somministrazione di Melanotan 1 interferisce con questo processo e impedisce la perdita di mielina, prevenendo così il danno neuronale. Infatti, la somministrazione di MT-1 a questi topi ha migliorato il recupero della mielina e ha contribuito a ristabilire la segnalazione neuronale.

Effetti simili a quelli descritti sono stati osservati in un modello murino di uveite, una malattia infiammatoria dell'occhio che può provocare dolore e perdita della vista. I trattamenti attuali hanno una serie di effetti collaterali, per cui gli scienziati sono costantemente alla ricerca di alternative agli steroidi e ai farmaci immunosoppressivi. L'alfa-MSH inibisce la funzione delle cellule T, una proprietà mediata dal recettore MC4 e quindi mimata dall'MT-1. Sorprendentemente, la somministrazione topica diretta di agonisti del recettore MC4 nell'occhio è efficace quanto la somministrazione sistemica. Questa via di somministrazione contribuisce a eliminare gli effetti collaterali sistemici.

Melanotan 1 negli studi sulla perdita di grasso

Il melanotan 1 agisce su diversi recettori della melanocortina, tra cui il recettore MC5. La stimolazione dell'MC5R promuove l'ossidazione muscolare degli acidi grassi e converte gli adipociti dall'immagazzinamento dei grassi alla loro combustione. Questi risultati nei topi suggeriscono anche che la combustione dei grassi indotta dalla stimolazione della melanocortina è complessa e coinvolge più recettori e vie fisiologiche.