FOXO4-Dri

FOXO4-ドリ細胞再生

先行する細胞メカニズム

人間の老化の本質は細胞の老化であり、老化細胞は永遠に細胞周期から外れるが、アポトーシス細胞のように直接除去されることはない。老化細胞は一般的に傷ついたDNAを多数持っており、それが除去されない理由かもしれないので、老化細胞は多数保持され、堆積し続け、それによって身体の老化と関連する病気の発生を誘発する。(老化細胞に殺される前に、先手を打つべきである。)

p53遺伝子にはアポトーシスを誘導する機能があり、そのメカニズムは、p53遺伝子がコードするp53タンパク質が細胞周期のG1期でチェックポイントとして機能し、染色体DNAに損傷があるかどうかをチェックする役割を担っている。欠陥DNAが見つかると、CIPの発現を刺激し、細胞が細胞周期に入るのを防ぎ、DNA修復のメカニズムを開始する。修復に失敗すると、p53はアポトーシスのメカニズムを開始する。

老化細胞では、FOXO4の発現が上昇し、p53などのタンパク質との相互作用を通して、細胞の老化とアポトーシスのプロセスに影響を与える。FOXO4はp53に結合するため、老化細胞の死を防ぐことができる。

FOXO4とFOXO4-Driの違い

FOXO4ショートペプチドはL型アミノ酸である。

FOXO4-DriショートペプチドはD型アミノ酸である。

FOXO4-Driが登場する理由

FOXO4は46個のアミノ酸からなる直鎖のポリペプチドで、配列の大部分はD型アミノ酸である。

当初のアイデアでは、科学者たちは遺伝子編集を使ってfoxo4遺伝子を取り出そうと考えたが、これは手間がかかりすぎるし、DNA損傷を起こしやすい。そこで科学者たちは、FOXO4ショートペプチドのL型アミノ酸をすべてD型アミノ酸に置き換えることで、FOXO4-Driのコンフォメーションを反転させ、p53と競合的に結合させる一方、FOX04がp53と結合するのを防ぐという代替案を考案した。

P53はアポトーシスタンパク質を活性化し、細胞死を引き起こす。組織から古い細胞を除去することで、より劇的な組織再生が可能になる。

添付文書:老化マウスにFOX04-dirを注射したところ、腎機能が著しく改善し、毛髪が修復し始めた。

FOXO4-Dri
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