P21 пептиди жогорку тандалма болуп саналат синтетикалык пептид жогорку мээ тосмо өткөрүмдүүлүк менен кошулма. боюнча кеңири изилдөөлөрдөн алынган цилиардык нейротрофиялык фактор (CNTF), CNTF өзү табигый нерсе цитокин нейрондордун ичинде; көп функциялуу нейротрофиялык фактор.
Окумуштуулар аныкташкан, бирок, табигый CNTF түзүлүшү татаал экенин; өтүү кыйынчылыгы кан-мээ тоскоолдук, иммуногендүүлүк тобокелдиктер, жана өтө кыска жарым ажыроо мезгили бардык клиникалык изилдөөлөр үчүн олуттуу кыйынчылыктарды жаратат.
Кыскартуу анализи жана кийинки итеративдик эксперименттер негизги фрагментти аныктоого алып келди, Ac-DGGL-NH₂. In vitro изилдөөлөр бул фрагмент баштапкы нейротрофиялык активдүүлүктүн көп бөлүгүн сактап турганын көрсөттү, бирок мындан аркы бардык дарылоо потенциалы чектелүү болгон жана чектелүү бойдон калууда.
Негизги тоскоолдуктар кан-мээ тосмосунун начар өткөрүмдүүлүгү жана плазма протеазалары тарабынан толук тез бузулушу болуп саналат.; абдан төмөн биожеткиликтүүлүгү in vivo акыркы натыйжа болуп саналат.
Бул маселелерди чечүү үчүн жогорку lipophilic tricyclic структурасы – адамантан бөлүгү – киргизилди. Бул өзгөртүү ийгиликтүү P21 өткөрүмдүүлүгүн жогорулатты, стерикалык тоскоолдук пептиддердин N-терминалын жарым-жартылай коргоону камсыз кылуу протеаза кол салуу.
Жакшыртылган зат алмашуу туруктуулугу жана бир кыйла узартылган жарым ажыроо түздөн-түз натыйжасы катары артынан.
Жалпысынан, P21 дизайны аркылуу нейрологиялык жана жүрүм-турумдук эффекттердин уникалдуу жана так аныкталган топтому жетишилет.
Ырааттуулук
Ac-asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
CAS номери
/
Молекулярдык формула
C27H41N5O9
Молекулярдык Салмак
579.65
P21 Пептидге байланыштуу изилдөө
1.CNTF биологиялык функциялары
Мотор нейрондорунун аман калышына көмөктөшүүдөн тышкары, нейротрансмиттер синтезинин ар кандай түрлөрүн стимулдаштыруу, нейрондук аксон өсүшүнө түрткү, жана нейрондорду жана аларды колдоочу клеткалардан коргойт экситоксикалык жана сезгенүү зыяндын айрым түрлөрү, CNTF гипоталамустагы белгилүү сигнал жолдорун иштетет – Толук кандуулукту жогорулатуу жакшы документтелген эффекттердин бири.
2.Клиникалык эффективдүүлүк жана нейропротектордук касиеттери
Клиникалык изилдөөлөр көрсөткөндөй, P21 CNTFге салыштырмалуу бир кыйла жогору фармакологиялык активдүүлүккө ээ. Гиппокампалдык нейрогенез, бардык түрлөрү синаптикалык пластика, окуу жөндөмдүүлүгү жана ар кандай когнитивдик бузулуулардын бардыгы оң таасирин тийгизет.
Нейропротектордук таасирлери (ишемия/реперфузия, нейросезгенүү жана кычкылдануучу стресс) да көрүшөт, жана жөнгө салынат, тарабынан P21.
3.Нейрогенезди илгерилетүү жана синаптикалык пластикалыкты жогорулатуу
P21 көбөйүү үчүн жагымдуу микрочөйрөнү түзөт, дифференциация, жана жаңы нейрондордун аман калышы.
Белгилүү сигналдык жолдорду модуляциялоо – КАНТИП/СТАТ негизги болуу, MAPK/ERK үчүн кээ бир далилдер менен – бул таасир үчүн жооптуу.
"Күчтүн" тымызын өзгөрүүлөрү аркылуу синаптикалык пластикти жогорулатуу’ нейрондук байланыштар дагы бир негизги механизми болуп саналат; окуу жөндөмдүүлүгү бул процесс менен түздөн-түз байланыштуу.
Жаныбарлардын моделдери олуттуу жакшыртууларды көрсөтөт Узак мөөнөттүү потенциация (LTP) гиппокамп клеткаларынын ичинде, гиппокампка көз каранды окуу жана анын натыйжасында эс тутумдун ар кандай формалары жакшырат.
Фундаменталдык когнитивдик резерв жана мээнин бардык тегерек пластикасы Ошентип, P21 тарабынан жогорулайт.
4.Нейропротектордук функция
Клетка ичиндеги антиоксиданттык коргонуу тармактарын жөнгө салуу жакшы документтелген эффект болуп саналат.
Митохондриялык функцияны турукташтыруу, кээ бир апоптотикалык жолдорду бөгөт коюу, жана басуу (ашыкча) нейросезгенүү бардык коргоо абалына өбөлгө түзөт.
Симуляцияланган эксперименталдык нейрондук өлүм – ишемия-гипоксия түрү, же жакында Альцгеймер оорусу токсиндерди туураган – натыйжалуу P21 тарабынан тоскоол болот.
Жок дегенде жарым-жартылай нейрондук клетканын бүтүндүгүн сактоо бул коргоо линиясынын акыркы чекити болуп саналат; ал аркылуу чыныгы нейродегенеративдик оорулардын жаңы терапиялык жолдору изилденип жатат.
5.Энергетикалык зат алмашууну жана аппетитти жөнгө салуу
CNTF баштапкы клиникалык изилдөөлөр күчтүү салмак жоготуу таасирин көрсөттү.
P21 бул үчүн жооптуу негизги фрагментти сактап калат. Клиникалык сыноолор эффекттин туруктуулугун тастыктайт.
Лептин-STAT3 жолу (гипоталамус) изилдөөлөрдүн азыркы багыты болуп саналат; тойуу сигналдары күчөйт.
P21 салмак жоготуу да натыйжалуу жана, маанилүү, булчуңдарды сактоо.
Инсулинге сезгичтиги да жакшырат, P21ди ары карай семирүү жана ага байланыштуу нейродегенерация үчүн идеалдуу дарылоого түртөт.
COA
HPLC
MS
