ARA-290 ir sintētisks peptīds, kas sastāv no 11 aminoskābes, iegūts no endogēnā hormona trīsdimensiju strukturālā modeļa eritropoetīns (EPO). Tas atdarina eritropoetīna receptoru β-koreceptoru saistīšanās saskarni (βcR), selektīvi aktivizējot labošanas receptoru proteīnu. Vēl svarīgāk, šis mehānisms apiet proliferācijas riskus, kas potenciāli saistīti ar tradicionālajiem EPO receptoriem.
Pirmo reizi ziņots 2008, ARA-290 parādīšanās nozīmē stratēģisku pāreju EPO pētījumos no hematopoētiskās terapijas uz mērķtiecīgu audu atjaunošanu un imūnmodulācija.
Mehāniski, ar augstu afinitāti saistoties ar IRR, ARA-290 selektīvi aktivizē galvenos pakārtotos signalizācijas ceļus, ieskaitot JAK2-STAT3 un PI3K-Act, kas galu galā modulē tādus kritiskos efektorus kā NF-κB.
Tālāk par šo, ARA-290 demonstrē spēcīgu pretiekaisuma un imūnmodulējošu iedarbību, veicina nervu atjaunošanos un mazina neiropātiskās sāpes, regulē vielmaiņu, un parāda terapeitisko potenciālu mazo šķiedru neiropātijas ārstēšanai, Charcot-Marie-Tooth slimība, un diabētiskā neiropātija.
Secība
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
CAS numurs
1208243-50-8
Molekulārā formula
C51H84N16O21
Molekulmasa
1257.3
ARA-290 izpēte
1.Angiogēnā potenciāla un izvietošanas spējas uzlabošana Cirkulējošās endotēlija cilmes šūnas:
- Pirmkārt, išēmiskas slimības ir postoši asinsvadu traucējumi. Ar aptaukošanās un diabēta izplatību, skarto pacientu skaits turpina pieaugt. Līdz ar to, personām ar smagām asinsvadu slimībām, amputācija joprojām ir galvenā ārstēšanas iespēja.
- Attiecīgā pētījumā, ARA-290 tika ievadīts pelēm ar hroniska ekstremitāšu išēmija (CLI). Rezultāti parādīja, ka ARA-290 ievērojami uzlabo proliferāciju / migrāciju un pretojas ūdeņraža peroksīda izraisītai apoptozei.
- Turklāt, viena ARA-290 injekcija uzlaboja ekstremitāšu asins plūsmu un kapilāru blīvumu.
Kolektīvi, šie atklājumi liecina, ka ARA-290 kā adjuvanta izmantošana var uzlabot raksturīgās angiogēnās īpašības Endotēlija koloniju veidojošā šūna(ECFC) un to in vivo izvietošana išēmiskajās vietās, tādējādi stimulējot angioģenēzi. Tādējādi, tas nodrošina praktisku jaunu terapeitisku pieeju hroniskām išēmiskām slimībām.
2.Insulīna izdalīšanās un glikozes tolerances uzlabošana tipā 2 Diabēta pacienti:
Metabolisma jomā, ARA-290 ievērojami uzlabo glikozes toleranci žurkām ar cukura diabētu, neietekmējot žurkām, kurām nav cukura diabēta. Konkrēti, tas stimulē paaugstinātu GSIS(Glikozes stimulēta insulīna sekrēcija) līmeņi, galu galā uzlabojot glikozes oksidāciju un Adenozīna trifosfāts(ATP) ražošanu. Izmantojot šo mehānismu, ietekmējot ATP jutīgs kālija kanāls(KAĶIS) kanāla slēgšana, galu galā tas ietekmē insulīna sekrēciju.
3.Pretiekaisuma un neiroprotektīva iedarbība:
Lai novērtētu neiro iekaisumu, terapeitiskā pētījumā, kurā piedalījās Lūisa žurkas ar eksperimentālais autoimūnais encefalomielīts (EAE), nepārtraukta ARA-290 injekciju ievadīšana ievērojami samazināja EAE smagumu žurkām. Jo īpaši, šī ārstēšana samazināja iekaisuma šūnu uzkrāšanos EAE muguras smadzenēs un nomāca citokīnu, piemēram, interleikīna, proliferāciju un ekspresiju., audzēja nekrozes faktors-α, un inducējams slāpekļa oksīda sintāze EAE žurku muguras smadzenēs.
Turklāt, in vitro pētījumi parādīja, ka ARA-290 inhibē Th1 un Th7 šūna polarizācija EAE limfocītos. Kopā, šis eksperiments norāda, ka ARA-290 ir potenciāla terapeitiskā vērtība multiplās sklerozes gadījumā.
4.Neironu atjaunošanas veicināšana un neiropātisko sāpju mazināšana:
Īpaši, ARA-290 var tieši šķērsot asins-smadzeņu barjera, ļaujot tai darboties tieši muguras saknes gangliji un mikroglija. Tur, tas nomāc patoloģisku izdalījumu smadzeņu centrālajā nervu sistēmā, samazina centrālā sensibilizācija, un aktīvi modulē neirotrofiskos faktorus, vienlaikus mazinot iekaisumu muguras sakņu ganglijos, lai atjaunotu centrālo nervu sistēmu.
5.Audu atjaunošanas un atjaunošanas spēju uzlabošana:
Beidzot, ARA-290 iedarbojas uz iedzimtām imūnšūnām, kas ekspresē IRR, kas spēcīgi veicina to polarizāciju no pro-iekaisuma M1 fenotipa uz pretiekaisuma un pro-repair M2 fenotipu. Tā rezultātā, tas nomāc pārmērīgas iekaisuma reakcijas, vienlaikus stimulējot bagātīgu augšanas faktoru sekrēciju, apoptotisko šūnu attīrīšana, un veidojot jaunus asinsvadus. Galu galā, tas uzlabo atjaunoto audu strukturālo integritāti un mehāniskās īpašības.
COA
HPLC
MS
