SNAP-8

Fikarohana mifandraika amin'ny SNAP-8

1.Fisiolojika fototra: Ny fototry ny molekiola amin'ny fihenan'ny neuromuscular

Amin'ny fepetra ara-batana ara-dalàna, ny neurotransmitter tompon`andraikitra amin`ny contraction ny endriky ny hozatry ny tarehy dia acetylcholine(ACh).

Izany dia miankina amin'ny complex proteinina antsoina hoe SNARE (Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor Attachment proteinina REceptor).

Ny complexe dia ahitana proteinina telo mitambatra ao anatin'izany ny SNAP-25 sy Syntaxin ao amin'ny presynaptic membrane, ary VAMP amin'ny vesicle manify.

Rehefa mitambatra tsara ireo endrika telo ireo, mamorona tranon'omby izy ireo “molekiola zipper” izay misintona ny vesicles misy acetylcholine mankany amin'ny membrane presynaptic, izay mitambatra sy mamoaka ny neurotransmitter ao anatiny tseky ny synapse mahatonga ny hozatra contraction.

2.Mekanisma manohitra ny ketrona an'ny SNAP-8

Mekanisma manohitra ny ketrona an'ny SNAP-8 Ny hetsika manohitra ny ketrona an'ny SNAP-8 dia mifototra amin'ny fifaninanana amin'ny SNARE complex2 ihany koa..

Ny tena manokana, ny dingana dia toy izao manaraka izao:

(1).Fanakanana mifaninana

Ny filaharan'ny asidra amine an'ny SNAP-8 dia lamina manaraka ny N-terminal faritra amin'ny proteinina SNAP-25.

Koa rehefa miditra amin'ny hoditra ny SNAP-8 ary mifandray amin'ny fiafaran'ny nerve terminal dia afaka izany “manahaka” Ny tenany dia ampahany amin'ny proteinina SNAP-25, ary amin'ny fifaninanana dia alaivo ny habaka izay matetika takian'ny SNAP-25 ao amin'ny complex SNARE.

Izany dia manakana ny fivorian'ny complexe SNARE miaraka amin'ny proteinina mpiara-miasa aminy toy ny Syntaxin sy VAMP3.

(2).Sakana amin'ny famoahana ny Neurotransmitter

Ny tsy fahatomombanan'ny conformational amin'ny complex SNARE nateraky ny SNAP-8 binding dia miteraka tsy fahombiazan'ny fusionan'ny vesicle miaraka amin'ny membrane presynaptic., ka ny acetylcholine dia avoaka amin'ny haavo mihena tanteraka.

Mihamalemy ny fifindran'ny nerveuse, izay midika fa kely kokoa ny famantarana contraction alefa any amin'ny hozatry ny tarehy ary noho izany dia mitranga ny fanalefahana ny hozatra.

Mitondra mankany amin'ny halalin'ny tsipika fitenenana izany filaminan'ny hozatra izany (tongotra goaika, handrina, glabellar), izay azo ialana mba hisorohana ny vaovao-ketrona.

Ny fandinihana in vitro dia nanaporofo izany 1.5 mM SNAP-8 dia afaka manakana 43% ny famoahana glutamate, ary mety hampihena ny halalin'ny ketrona ateraky ny fanafody miteraka ketrona amin'ny 30-62% eo ho eo amin'ny fitsapana klinika4.

(3).Synergy Amplification

Ny fanombanana in vitro dia manambara fa ny SNAP-8 sy Leuphasyl dia miasa tsy miankina fa miara-miasa amin'ny synergisme..

Niara-niasa tamin'ny hetsika fanoherana ny 38% SY 7%, mifanaraka, amin'ny fitsapana inhibition mifandraika.

Rehefa notsapaina miaraka amin'ny dosie equimolar (0.75 MG), ny inhibition ambony indrindra dia 47%2.

3.Porofon'ny fikarohana ara-panandramana sy klinika

Research Lipotec S.A.U. ny mpanamboatra SNAP-8, namoaka fanadihadiana mba hanomezana porofo ny zava-bitany.

Ny fanandramana in vitro dia mampiseho fa ny SNAP-8 dia mety manakana ny fananganana sarotra SNARE ary mampitony ny famoahana acetylcholine..

In vivo fianarana klinika, Ny fanombanana amin'ny teknika toy ny famakafakana dika mitovy amin'ny silicone taorian'ny fampiharana ny formulations miaraka amin'ny SNAP-8 nandritra ny fe-potoana dia niteraka fihenam-bidy lehibe tamin'ny halalin'ny ketrona. (ambony indrindra 63.13% voarakitra ao anatin'ny fianarana iray).

Ireo vokatra ireo dia maneho ny porofo ara-barotra mivantana voalohany momba ny hetsika manohitra ny ketrona SNAP-85.

4.Fampitahana mekanika amin'ny Botulinum Toxine Type A

Ny fomba fiasan'ny SNAP-8 dia mitovy amin'ny an'ny Botulinum Toxin Type A (BoNT/A).

Samy manana ny iraisan'izy ireo fa miasa amin'ny complex SNARE.

Saingy ny fahasamihafana fototra dia mijanona amin'ny hetsika sy ny fiarovana.

BoNT/A dia a protease izay miteraka fikorontanan'ny proteinina SNAP-25 tsy azo ovaina ary manafoana tanteraka ny asan'ny complex SNARE.

Fa ny SNAP-8 dia manao ny asany amin'ny alàlan'ny fifaninanana, vokatry ny inhibition ny exocytosis izay sady azo averina no tsy dia henjana.

BoNT/A dia zava-mahadomelina azo tsindrona izay mitondra risika toy ny paralysis nerveuse sy ny hamafin'ny tarehy., izay dokotera sahaza no tokony ho tompon'andraikitra.

SNAP-8, na izany aza, Ny epiderme sy ny dermis ihany no ampiasaina fa tsy amin'ny alalan'ny tsindrona,ary noho izany dia tsy misy risika mifandraika amin'izany, koa mety kokoa.

Izany dia mahatonga azy io ho safidy azo antoka sy azo antoka kokoa.

5.Fehiny sy Outlook

Raha fintinina, ho toy ny singa mavitrika mipoitra amin'ny indostrian'ny kosmetika, Ny SNAP-8 dia mampiseho hetsika manohitra ny ketrona tsara amin'ny alàlan'ny famotsorana azy (chemo/exocytosis) ny neurotransmitter acetylcholine, izay nohamarinina mba hampihenana ny fiforonan'ny SNARE complex mifaninana amin'ny SNAP-25 ka manakana ny famoahana glutamate ary mampihena ny fihenan'ny hozatra..

Ity hevitra ity dia mitovy amin'ny Botulinum Toxin saingy manome fomba fiasa tsy misy invasive.

Ny fidiran'ny hoditra sy ny fahombiazan'ny peptides toy izany dia heverina fa hampitombo kokoa ny teknolojia toy ny nanoencapsulation6.