SNAP-8

Nghiên cứu liên quan đến SNAP-8

1.Nền tảng sinh lý: Cơ sở phân tử của sự co cơ thần kinh

Trong điều kiện sinh lý bình thường, cái chất dẫn truyền thần kinh chịu trách nhiệm cho sự co lại của các cơ biểu hiện trên khuôn mặt acetylcholin(ACh).

Điều này phụ thuộc vào phức hợp protein gọi là SNARE (Yếu tố nhạy cảm với N-ethylmaleimide hòa tan Thụ thể protein gắn).

Phức hợp này bao gồm bộ ba protein bao gồm SNAP-25 và Syntaxin ở đầu màng trước synap, và VAMP trên bọng nước màng.

Khi ba hình tướng này hội tụ đúng cách, họ tạo ra một sự ổn định “dây kéo phân tử” kéo các túi chứa acetylcholine về phía màng trước synap, nơi chúng hợp nhất và giải phóng chất dẫn truyền thần kinh vào khe hở khớp thần kinh gây co cơ.

2.Cơ chế chống nhăn của SNAP-8

Cơ chế chống nhăn của SNAP-8 Hoạt động chống nhăn của SNAP-8 cũng dựa trên sự cạnh tranh của nó với phức hợp SNARE2.

Cụ thể hơn, quá trình này như sau:

(1).Ức chế cạnh tranh

Trình tự axit amin của SNAP-8 được tạo mẫu sau Thiết bị đầu cuối N vùng của protein SNAP-25.

Vì vậy, khi SNAP-8 xâm nhập vào da và tiếp xúc với các đầu dây thần kinh cuối cùng, nó có thể “bắt chước” chính nó là một phần của protein SNAP-25, và trong cuộc cạnh tranh, hãy chiếm không gian mà SNAP-25 thường chiếm giữ trong khu phức hợp SNARE.

Điều này ngăn cản sự lắp ráp hoàn chỉnh của phức hợp SNARE với các protein đối tác của nó như Syntaxin và VAMP3.

(2).Phong tỏa sự giải phóng chất dẫn truyền thần kinh

Sự mất ổn định về hình dạng của phức hợp SNARE được kích hoạt bởi liên kết SNAP-8 dẫn đến hiệu quả tổng hợp túi tinh với màng trước synap kém., để acetylcholine được giải phóng ở mức độ giảm triệt để.

Sự dẫn truyền thần kinh bị suy yếu, điều đó có nghĩa là ít tín hiệu co bóp được gửi đến cơ mặt hơn và do đó xảy ra hiện tượng giãn cơ.

Sự thư giãn cơ này dẫn đến độ sâu và chiều dài của các đường biểu cảm (vết chân chim, trán, nhãn mác), có thể tránh được để ngăn ngừa nếp nhăn mới.

Các nghiên cứu in vitro đã chứng minh rằng 1.5 mM SNAP-8 có thể ức chế 43% giải phóng glutamate, và nó có thể làm giảm độ sâu của nếp nhăn do các tác nhân gây ra nếp nhăn ước tính khoảng 30–62% trong các thử nghiệm lâm sàng4.

(3).Khuếch đại sức mạnh tổng hợp

Các đánh giá in vitro cho thấy SNAP-8 và Leuphasyl hoạt động độc lập nhưng cộng tác dựa trên sự hiệp lực.

Họ chia sẻ các hoạt động ức chế của 38% Và 7%, tương ứng, trong các thử nghiệm ức chế có liên quan.

Khi được thử nghiệm đồng thời ở liều cân bằng (0.75 mM), sự ức chế tối đa là 47%2.

3.Bằng chứng nghiên cứu thực nghiệm và lâm sàng

Nghiên cứu Lipotec S.A.U. nhà sản xuất SNAP-8, đã công bố các nghiên cứu để cung cấp bằng chứng về hiệu quả của nó.

Các thí nghiệm in vitro chứng minh SNAP-8 có thể ức chế một phần sự hình thành phức hợp SNARE và ổn định sự giải phóng acetylcholine.

Nghiên cứu lâm sàng in vivo, việc đánh giá bằng các kỹ thuật như phân tích bản sao silicon sau khi áp dụng công thức với SNAP-8 trong một khoảng thời gian đã giúp giảm đáng kể độ sâu của nếp nhăn (tối đa 63.13% đã được ghi lại trong một nghiên cứu).

Những kết quả này là bằng chứng thương mại trực tiếp đầu tiên về hoạt động chống nhăn của SNAP-85.

4.So sánh cơ chế với độc tố Botulinum loại A

Cơ chế hoạt động của SNAP-8 rất giống với Botulinum Toxin Type A (BoNT/A).

Cả hai đều có điểm chung là chúng hoạt động trên phức hợp SNARE.

Nhưng sự khác biệt cơ bản vẫn nằm ở hoạt động và độ an toàn.

BoNT/A là một protease gây ra sự phân cắt không thể đảo ngược của protein SNAP-25 và do đó loại bỏ hoàn toàn hoạt động của phức hợp SNARE.

Trong khi SNAP-8 thực hiện công việc của mình bằng cách cạnh tranh, dẫn đến sự ức chế sự xuất bào vừa có thể đảo ngược vừa ít nghiêm trọng hơn.

BoNT/A là loại thuốc tiêm có nguy cơ gây tê liệt dây thần kinh và cứng mặt, mà bác sĩ thích hợp phải chịu trách nhiệm.

SNAP-8, Tuy nhiên, được sử dụng tại chỗ và chỉ ảnh hưởng đến lớp biểu bì và hạ bì chứ không phải được tiêm qua đường tiêm,và do đó không có rủi ro liên quan, hơn nữa thuận tiện hơn.

Điều này làm cho nó trở thành một sự thay thế rất thuận tiện và an toàn hơn.

5.Kết luận và triển vọng

Tóm lại, như một thành phần hoạt chất mới nổi trong ngành mỹ phẩm, SNAP-8 cho thấy hoạt động chống nhăn tốt bằng cách tác động lên cơ thể khi được giải phóng (hóa trị/xuất bào) chất dẫn truyền thần kinh acetylcholine, trong đó nó đã được xác minh là làm giảm sự hình thành phức hợp SNARE một cách cạnh tranh với SNAP-25 do đó ngăn chặn sự giải phóng glutamate và giảm sự co cơ.

Khái niệm này tương tự như Botulinum Toxin nhưng cung cấp một cách tiếp cận không xâm lấn.

Khả năng thẩm thấu vào da và hiệu quả của các peptide như vậy được cho là còn được tăng cường hơn nữa nhờ các công nghệ như đóng gói nano6.