SNAP-8 (Acetyl Octapeptide-1/Acetyl Octapeptide-3) er et syntetisk peptid indeholdende en 8-aminosyresekvens, der efterligner proteinet SNAP-25.
Det er en udvidet form for Acetylhexapeptid-8 (Argireline®)blot forlænget med yderligere to aminosyrer – alanin og asparaginsyre for at forbedre stabilitet og anti-rynke effekt1.
Dens design er modelleret efter den N-terminale struktur af Synaptosom-associeret protein-25 (SNAP-25), fungerer ved at efterligne denne struktur og konkurrere om dens position inden for SNARE kompleks.
Som botulinumtoksin type A (Botox), SNAP-8 reducerer ufrivillige muskelsammentrækninger på en dæmpet måde, og det bruges til at forhindre udvikling af fine linjer og rynker.
Sekvens
Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-Ala-Asp-NH2
CAS nummer
868844-74-0
Molekylær formel
C₄₁H₇₀N₁₆O₁₆S
Molekylvægt
1075.16
SNAP-8-relateret forskning
1.Fysiologisk baggrund: Molekylær basis for neuromuskulær kontraktion
Under normale fysiologiske forhold, de neurotransmitter ansvarlig for sammentrækning af ansigtsudtryksmuskler er acetylcholin(ACh).
Dette er afhængigt af et proteinkompleks kaldet SNARE (Opløselig N-ethylmaleimid-følsom faktor Vedhæftningsproteinreceptor).
Komplekset er sammensat af en triade af proteiner, herunder SNAP-25 og Syntaxin ved præsynaptisk membran, og VAMP på vesikel membran.
Når disse tre former samles korrekt, de skaber en stald “molekylær lynlås” der trækker vesiklerne indeholdende acetylcholin mod den præsynaptiske membran, hvor de smelter sammen og frigiver neurotransmitter til synapsespalte at forårsage muskelsammentrækning.
2.Anti-rynke mekanisme af SNAP-8
Anti-rynke-mekanisme af SNAP-8 Anti-rynke-aktiviteten af SNAP-8 er også baseret på dets konkurrence med SNARE-komplekset2.
Mere specifikt, processen er som følger:
(1).Konkurrencehæmning
Aminosyresekvensen af SNAP-8 er mønstret efter N-terminal region af SNAP-25-proteinet.
Så når SNAP-8 kommer ind i huden og kommer i kontakt med terminale nerveender kan det “efterligne” sig selv som en del af SNAP-25-proteinet, og i konkurrence optage den plads, som normalt ville blive gjort krav på af SNAP-25 i SNARE-komplekset.
Dette forhindrer fuldstændig samling af SNARE-komplekset med dets partnerproteiner såsom Syntaxin og VAMP3.
(2).Blokering af neurotransmitterfrigivelse
Den konformationelle ustabilitet af SNARE-komplekset udløst af SNAP-8-binding resulterer i en dårlig effektivitet af vesikelfusion med den præsynaptiske membran, så acetylcholin frigives i radikalt reducerede niveauer.
Nervetransmissioner er svækket, hvilket betyder, at der sendes færre kontraktionssignaler til ansigtsmusklerne og derved opstår muskelafspænding.
Denne afspænding af musklen fører til en dybde og længde i udtrykslinjer (kragetæer, pande, glabellar), som kan undgås for at forhindre nye rynker.
In vitro undersøgelser har vist det 1.5 mM SNAP-8 kan hæmme 43% af glutamatfrigivelse, og det kan mindske dybden af rynker forårsaget af rynkefremkaldende midler med anslået 30-62 % i kliniske forsøg4.
(3).Synergiforstærkning
In vitro-evalueringer afslører, at SNAP-8 og Leuphasyl arbejder uafhængigt, men samarbejder om synergisme.
De delte hæmmende aktiviteter af 38% og 7%, henholdsvis, i relevante inhiberingsassays.
Når testet samtidigt ved ækvimolære doser (0.75 mM), den maksimale hæmning var 47%2.
3.Eksperimentel og klinisk forskningsbevis
Forskning Lipotec S.A.U. producenten af SNAP-8, har offentliggjort undersøgelser for at bevise dets ydeevne.
In vitro-eksperimenterne viser, at SNAP-8 delvist kunne hæmme SNARE-kompleksdannelse og stabilisere acetylcholinfrigivelse.
I in vivo kliniske undersøgelser, evalueringen med teknikker såsom silikone replika-analyse efter påføring af formuleringer med SNAP-8 i en periode resulterede i en signifikant reduktion i dybden af rynker (et maksimum 63.13% blev registreret i en undersøgelse).
Disse resultater repræsenterer det første direkte kommercielle bevis på SNAP-85 anti-rynke aktivitet.
4.Mekanistisk sammenligning med botulinumtoksin type A
Virkningsmekanismen for SNAP-8 er meget lig den for Botulinum Toxin Type A (BoNT/A).
Begge har det til fælles, at de handler på SNARE-komplekset.
Men den grundlæggende forskel forbliver i handling og sikkerhed.
BoNT/A er en protease der forårsager irreversibel spaltning af SNAP-25-protein og dermed fuldstændig eliminerer aktiviteten af SNARE-komplekset.
Hvorimod SNAP-8 gør sit arbejde ved at konkurrere, resulterer i hæmning af eksocytose som er både reversibel og mindre alvorlig.
BoNT/A er et injicerbart lægemiddel, som indebærer risici som nervelammelse og stivhed i ansigtet, som den rette læge bør være ansvarlig for.
SNAP-8, imidlertid, anvendes topisk og påvirker kun epidermis og dermis i stedet for at blive administreret gennem en injektion,og indebærer derfor ingen tilknyttede risici, desuden mere bekvemt.
Dette gør det til et meget bekvemt og mere sikkert alternativ.
5.Konklusion og Outlook
Som konklusion, som en ny aktiv ingrediens i kosmetikindustrien, SNAP-8 viser god anti-rynke aktivitet ved at virke på frigivelse (kemo/eksocytose) af neurotransmitteren acetylcholin, hvor det er blevet verificeret at reducere dannelsen af SNARE-kompleks konkurrerende med SNAP-25 og derved blokere glutamatfrigivelse og reducere muskelkontraktion.
Dette koncept ligner Botulinum Toxin, men giver en ikke-invasiv tilgang.
Hudgennemtrængningen og effektiviteten af sådanne peptider menes at blive yderligere forbedret af teknologier såsom nanoencapsulation6.
COA
HPLC
MS
