Adalank चे सिंथेटिक पेप्टाइड ॲनालॉग आहे selank, लक्ष्यित रासायनिक-बदलासह.
पेप्टाइडची रचना ए व्युत्पन्न च्या nootropic औषध Selank, ॲसिटिलेटेड एन-टर्मिनल फंक्शनच्या जोडणीसह जे त्याच्या ॲडमंटेन-सदृश-स्टेरिकली-अवरोधक संरचना वाढवते.
हे फेरफार चिंताग्रस्त चे एक शक्तिशाली सिनेर्जिस्टिक पोटेंशिएटर म्हणून कार्य करते – नूट्रोपिक कंपाऊंड - सेलेंक.
हे सेलंकच्या गरीबांना रोखते रक्त-मेंदू अडथळा (बीबीबी) प्रवेश, त्यामुळे वाढते केंद्रीय मज्जासंस्था Adalank चा क्रियाकलाप लक्षणीय आहे.
एक ची भर एसिटाइल गट एन-टर्मिनल फ्री एमिनो ग्रुपचा पॉझिटिव्ह चार्ज काढून टाकतो आणि पेप्टाइडचा निव्वळ चार्ज कमी करतो.
हे भौतिक-रासायनिक समायोजन ऑप्टिमाइझ करते समविद्युत बिंदू आणि ॲडलांकचे पृष्ठभाग गुणधर्म, गैर-विशिष्ट इलेक्ट्रोस्टॅटिक परस्परसंवाद कमी करणे.
परिणामी, औषधाचा रेणू रक्त-मेंदूचा अडथळा अधिक सहजपणे पार करतो आणि मध्यवर्ती मज्जासंस्थेपर्यंत पोहोचतो.
शिवाय, एसिटिलेशन पासून ॲडलांकचे संरक्षण करते exopeptidase अधोगती आणि विवोच्या अर्धायुष्यात लक्षणीय वाढ होते.
हे दीर्घकाळापर्यंत उपचारात्मक रक्त पातळीचा फायदा प्रदान करते आणि वारंवार डोस कमी करते.
चा समावेश अविचल ॲडलँक पेप्टाइडमध्ये एक स्थिर "कन्फॉर्मेशन कोर" तयार करते.
हे "सुरुवातीच्या लवचिक रेखीय पेप्टाइडला एक निश्चित अवकाशीय अभिमुखता प्रदान करते., जैविक क्रियाकलापांसाठी आवश्यक असलेल्या स्टिरिओकेमिकल कॉन्फॉर्मेशनला प्रोत्साहन देणे, अगदी त्याच्या अमर्याद अवस्थेतही.
हे रक्त-मेंदूचा अडथळा ओलांडण्याची ॲडलांकची क्षमता मोठ्या प्रमाणात सुधारते.
याव्यतिरिक्त, Adalank विशिष्ट इम्युनोमोड्युलेटरी प्रभाव प्रदर्शित करते.
क्रम
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
CAS क्रमांक
/
आण्विक सूत्र
C46H75N13O10
आण्विक वजन
970.19
Adalank चे संशोधन:
1.कृतीची यंत्रणा
परिणामकारकतेनुसार, Adalank ची कठोर रचना याच्याशी अधिक जवळून जुळते ॲलोस्टेरिक मॉड्युलेशन ची साइट GABA_A प्राप्तकर्ता अल्फा सबयुनिट, अधिक मजबूत देणे चिंताग्रस्त प्रभाव.
शिवाय, ॲडमंटेन मॉइटी हायड्रोफोबिक संवादांना सक्षम करते NMDA रिसेप्टर चॅनेल क्षेत्र मध्यम कॅल्शियम प्रवाह आणि excitotoxic इजा पासून संरक्षण.
या मालमत्तेची क्षमता आहे न्यूरोप्रोटेक्शन इस्केमिक मेंदूच्या दुखापतीच्या मॉडेल्समध्ये आणि पोस्ट-ट्रॉमॅटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर (PTSD).
2.चिंताग्रस्त प्रभाव
Selank चे ऑप्टिमाइझ केलेले व्युत्पन्न म्हणून, ॲडलँक GABA_A रिसेप्टर α-सब्युनिटवरील बेंझोडायझेपाइन साइटसह उच्च-संबधित संवाद राखते.
तथापि, एन-टर्मिनल ॲसिटिलेशन आणि ॲडॅमंटेन स्कॅफोल्ड बंधनकारक मोडला "लवचिक" वरून बदलतात प्रेरित फिट” ते “कठोर अचूक डॉकिंग”.
हे GABAergic inhibitory neurotransmission वाढवते, हायपरएक्टिव्ह अमिगडाला-प्रीफ्रंटल-कॉर्टेक्स न्यूरल सर्किट्समध्ये क्लोराईडचा प्रवाह आणि गतिविधी कमी करणे.
बेंझोडायझेपाइन्सच्या उलट, Adalank उच्च रिसेप्टर उपप्रकार निवडकता दर्शविते, शामक औषधांशिवाय शाश्वत चिंताग्रस्त प्रभाव सक्षम करणे, स्नायू विश्रांती, किंवा पारंपारिक औषधांशी संबंधित व्यसन क्षमता.
त्याची उपचारात्मक निर्देशांक आहे 3 करण्यासाठी 5 पटीने विस्तृत, च्या दीर्घकालीन व्यवस्थापनास समर्थन देते सामान्यीकृत चिंता विकार आणि परिस्थितीजन्य चिंता विकार.
3.संज्ञानात्मक सुधारणा आणि स्मरणशक्ती सुधारणे
Adalank प्रभावीपणे NF-κB दाहक मार्गाच्या सक्रियतेला प्रतिबंधित करते आणि वाढवते BDNF mRNA द्वारे अभिव्यक्ती 50%-80% मध्ये हिप्पोकॅम्पस.
यामुळे डाउनस्ट्रीमचे सक्रियकरण होते अक्त/CREB सिग्नलिंग मार्ग, LTP इंडक्शन आणि देखभाल सुलभ करणे.
हे लक्षणीय स्मृती धारणा सुधारते निष्क्रिय टाळणे चाचण्या, मध्ये स्थानिक शिक्षण वाढवते मॉरिस वॉटर चक्रव्यूह, आणि प्रतिवाद करते स्कोपोलामाइन-प्रेरित कोलिनर्जिक नुकसान.
प्रीक्लिनिकल डेटा सूचित करतो की ॲडलांक कार्यरत मेमरी त्रुटी कमी करते 40%-60% आणि वृद्ध प्राण्यांमध्ये नैसर्गिक स्मरणशक्ती कमी होते, लर्निंग डिसऑर्डरमध्ये उपयुक्तता सुचवणे, सौम्य संज्ञानात्मक कमजोरी, आणि वय-संबंधित स्मरणशक्ती कमी होणे.
4.Neuroprotective प्रभाव
Adalank मधील अडामंटेन रचना च्या क्रियेची नक्कल करते memantine, गैर-स्पर्धक म्हणून काम करणे NMDA रिसेप्टर विरोधक ज्यामुळे खुल्या वाहिन्यांच्या व्होल्टेज-आश्रित नाकाबंदी आणि कॅल्शियमच्या प्रवाहाचे शारीरिक नियमन होते.
हे फिजियोलॉजिकल सिनॅप्टिक Ca²⁺ सिग्नलिंग बिघडविल्याशिवाय पॅथॉलॉजिकल Ca²⁺ प्रवाह 60-70% कमी करते., सामान्य कार्यात व्यत्यय न आणता निवडक न्यूरोप्रोटेक्टिव्ह प्रोफाइल प्राप्त करणे.
अशा प्रकारे, प्रीक्लिनिकल अभ्यास ॲडलँकच्या तीव्र स्ट्रोकमध्ये लवकर हस्तक्षेप करण्याच्या महत्त्वपूर्ण अनुवादात्मक संभाव्यतेवर प्रकाश टाकतात, पाठीचा कणा दुखापत, आणि neurodegenerative रोग.
COA
HPLC
एमएस





