ARA-290 एक सिंथेटिक पेप्टाइड बनलेला आहे 11 amino ऍसिडस्, अंतर्जात संप्रेरकाच्या त्रि-आयामी संरचनात्मक मॉडेलमधून व्युत्पन्न एरिथ्रोपोएटिन (EPO). हे एरिथ्रोपोएटिन रिसेप्टर β-को-रिसेप्टरच्या बंधनकारक इंटरफेसची नक्कल करते (βcR), निवडकपणे दुरुस्ती रिसेप्टर प्रोटीन सक्रिय करणे. अधिक महत्त्वाचे, ही यंत्रणा पारंपारिक ईपीओ रिसेप्टर्सशी संबंधित संभाव्य जोखीम टाळते.
मध्ये प्रथम नोंदवले 2008, ARA-290 चा उदय हेमॅटोपोएटिक थेरपीपासून लक्ष्यित ऊतींच्या दुरुस्तीकडे ईपीओ संशोधनातील धोरणात्मक बदल दर्शवतो आणि इम्युनोमोड्युलेशन.
यांत्रिकपणे, IRR ला उच्च आत्मीयतेने बांधून, ARA-290 निवडकपणे की डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्ग सक्रिय करते, समावेश JAK2-STAT3 आणि PI3K-कायदा, जे शेवटी क्रिटिकल इफेक्टर्स सारखे मॉड्युलेट करते NF-κB.
या पलीकडे, ARA-290 शक्तिशाली दाहक-विरोधी आणि इम्युनोमोड्युलेटरी प्रभाव प्रदर्शित करते, न्यूरल दुरुस्तीला प्रोत्साहन देते आणि न्यूरोपॅथिक वेदना कमी करते, चयापचय नियंत्रित करते, आणि लहान फायबर न्यूरोपॅथीच्या उपचारांसाठी उपचारात्मक क्षमता दर्शविते, चारकोट-मेरी-दात रोग, आणि मधुमेह न्यूरोपॅथी.
क्रम
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
CAS क्रमांक
1208243-50-8
आण्विक सूत्र
C51H84N16O21
आण्विक वजन
1257.3
ARA-290 चे संशोधन
1.ची एंजियोजेनिक संभाव्यता आणि होमिंग क्षमता वाढवणे एन्डोथेलियल प्रोजेनिटर सेलचे परिसंचरण:
- प्रथमतः, इस्केमिक रोग विनाशकारी रक्तवहिन्यासंबंधी विकार दर्शवतात. लठ्ठपणा आणि मधुमेहाच्या प्रसारासह, बाधित रुग्णांची संख्या वाढतच आहे. परिणामी, गंभीर रक्तवहिन्यासंबंधी रोग असलेल्या व्यक्तींसाठी, विच्छेदन हा प्राथमिक उपचार पर्याय राहिला आहे.
- संबंधित अभ्यासात, ARA-290 हे उंदरांना दिले गेले क्रॉनिक लिंब इस्केमिया (CLI). परिणामांनी दाखवून दिले की ARA-290 लक्षणीयरीत्या प्रसार/स्थलांतर वाढवते आणि हायड्रोजन पेरोक्साइड-प्रेरित ऍपोप्टोसिसचा प्रतिकार करते.
- याव्यतिरिक्त, ARA-290 च्या एका इंजेक्शनने अंग रक्त प्रवाह आणि केशिका घनता सुधारली.
एकत्रितपणे, हे निष्कर्ष सूचित करतात की एआरए-290 सहाय्यक म्हणून वापरल्याने शरीराच्या अंतर्गत अँजिओजेनिक गुणधर्मांमध्ये वाढ होऊ शकते. एंडोथेलियल कॉलनी तयार करणारे सेल(ECFCs) आणि ते इस्केमिक साइट्सवर व्हिव्हो होमिंग करतात, त्यामुळे angiogenesis उत्तेजक. अशा प्रकारे, हे क्रॉनिक इस्केमिक रोगांसाठी एक व्यावहारिक नवीन उपचारात्मक दृष्टीकोन प्रदान करते.
2.प्रकारात इंसुलिन रिलीझ आणि ग्लुकोज सहिष्णुता सुधारणे 2 मधुमेहाचे रुग्ण:
चयापचय क्षेत्रामध्ये, ARA-290 मधुमेह नसलेल्या उंदरांवर परिणाम न करता मधुमेही उंदरांमध्ये ग्लुकोज सहिष्णुता लक्षणीयरीत्या वाढवते. विशेषतः, ते भारदस्त उत्तेजित करते GSIS(ग्लुकोज-उत्तेजित इन्सुलिन स्राव) पातळी, शेवटी ग्लुकोज ऑक्सिडेशन सुधारणे आणि एडेनोसिन ट्रायफॉस्फेट(एटीपी) उत्पादन. या यंत्रणेद्वारे, प्रभावित करून एटीपी-संवेदनशील पोटॅशियम चॅनेल(कॅट) चॅनेल बंद करणे, त्याचा अंततः इंसुलिन स्रावावर परिणाम होतो.
3.विरोधी दाहक आणि Neuroprotective प्रभाव:
neuroinflammation मूल्यांकन करण्यासाठी, लुईस उंदीर यांचा समावेश असलेल्या उपचारात्मक चाचणीमध्ये प्रायोगिक ऑटोइम्यून एन्सेफॅलोमायलिटिस (EAE), ARA-290 इंजेक्शन्सचा सतत वापर केल्याने उंदरांमध्ये EAE ची तीव्रता लक्षणीयरीत्या कमी झाली. विशेषतः, या उपचारामुळे EAE पाठीच्या कण्यातील दाहक पेशींचा संचय कमी झाला आणि इंटरल्यूकिन सारख्या साइटोकिन्सचा प्रसार आणि अभिव्यक्ती दडपली, ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर-α, आणि inducible नायट्रिक ऑक्साईड संश्लेषण EAE उंदराच्या पाठीच्या कण्यामध्ये.
शिवाय, इन विट्रो अभ्यासात असे दिसून आले की ARA-290 प्रतिबंधित करते Th1 आणि Th7 सेल EAE लिम्फोसाइट्स मध्ये ध्रुवीकरण. एकत्र, हा प्रयोग सूचित करतो की ARA-290 मल्टिपल स्क्लेरोसिससाठी संभाव्य उपचारात्मक मूल्य आहे.
4.न्यूरल रिपेअरला प्रोत्साहन देणे आणि न्यूरोपॅथिक वेदना कमी करणे:
विशेष म्हणजे, ARA-290 थेट पार करू शकते रक्त-मेंदू अडथळा, त्यावर थेट कार्य करण्यास सक्षम करणे पृष्ठीय रूट गँग्लिया आणि मायक्रोग्लिया. तेथे, हे मेंदूच्या मध्यवर्ती मज्जासंस्थेतील असामान्य स्राव दाबते, कमी करते केंद्रीय संवेदीकरण, आणि मध्यवर्ती मज्जासंस्थेची दुरुस्ती करण्यासाठी पृष्ठीय रूट गँग्लियामध्ये जळजळ कमी करताना न्यूरोट्रॉफिक घटक सक्रियपणे नियंत्रित करते.
5.ऊतक दुरुस्ती आणि पुनर्जन्म क्षमता वाढवणे:
शेवटी, ARA-290 IRR व्यक्त करणाऱ्या जन्मजात रोगप्रतिकारक पेशींवर कार्य करते, जे त्यांच्या ध्रुवीकरणाला प्रो-इंफ्लॅमेटरी M1 फिनोटाइपपासून दाहक-विरोधी आणि प्रो-रिपेअर M2 फेनोटाइपपर्यंत प्रोत्साहन देते.. परिणामी, मुबलक वाढीच्या घटकांच्या स्रावाला उत्तेजित करताना ते जास्त दाहक प्रतिक्रियांना दडपून टाकते, अपोप्टोटिक पेशी साफ करणे, आणि नवीन रक्तवाहिन्या तयार करणे. शेवटी, हे दुरुस्ती केलेल्या ऊतकांची संरचनात्मक अखंडता आणि यांत्रिक गुणधर्म सुधारते.
COA
HPLC
एमएस
