मेलानोटन-I (MT-I), किंवा अधिक तंतोतंत [Nle4,D-Phe7]-α-MSH, चे analog आहे α-MSH (मेलानोसाइट-उत्तेजक संप्रेरक). एक रेखीय ट्रायडेकेपेप्टाइड, ते प्रोत्साहन देते मेलेनिन च्या निवडक सक्रियतेद्वारे निर्मिती MC1R (मेलानोकॉर्टिन -1 रिसेप्टर).
प्रायोगिक पुरावे त्याच्या तुलनेने गैर-विषारी आणि गैर-कार्सिनोजेनिक प्रोफाइलचे समर्थन करतात, विवो आणि विविध इन विट्रो मॉडेल्समध्ये. नैसर्गिक α-MSH च्या तुलनेत, Melanotan-I मध्ये लक्षणीय दीर्घ अर्धायुष्य आहे; ते युरोपियन युनियनमध्ये यशस्वीरित्या विकले गेले आहे.
क्रम
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
CAS क्रमांक
75921-69-6
आण्विक सूत्र
C78H111N21O19
आण्विक वजन
1646.85
मेलानोटन-I चे संशोधन
द melanocortin प्रणाली पाच वेगवेगळ्या रिसेप्टर्सने बनलेली आहे (MC1-R द्वारे MC5-R), उपरोक्त मेलानोकॉर्टिन पेप्टाइड्स (प्रोपिओमेलानोकॉर्टिन/पीओएमसी व्युत्पन्न पेप्टाइड्स), आणि दोन अंतर्जात विरोधी.
Melanotan-I निवडकपणे प्राथमिक रिसेप्टरला बांधते आणि सक्रिय करते, MC1R. मूळ क्रम (हिस-फे-अर्ग-ट्रप) या विशिष्ट परस्परसंवादासाठी जबाबदार आहे.
रिसेप्टर सक्रियतेमुळे इंट्रासेल्युलर होते चक्रीय एडेनोसाइन मोनोफॉस्फेट (कॅम्प) आणि त्यानंतरचे सर्व पीकेए-अवलंबून मार्ग; मेलेनिन-संश्लेषण करणारे एंजाइम (टायरोसिनेज हे प्रमुख उदाहरण आहे) शेवटी क्रियाकलाप वाढले आहेत.
वाढले युमेलॅनिन त्वचेतील उत्पादनामुळे रंगद्रव्य वाढते – अल्ट्राव्हायोलेट आणि दृश्यमान प्रकाशाच्या प्रवेशाविरूद्ध आंशिक परंतु मौल्यवान अडथळा. अतिनील-प्रेरित प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजातींचे स्कॅव्हेंजिंग (डीएनए, प्रथिने, आणि लिपिड नुकसान) eumelanin द्वारे देखील मध्यस्थी केली जाते असे मानले जाते.
या विशिष्ट संरक्षणात्मक युमेलॅनिनच्या वाढीवर मेलानोटन-I ने सर्वात मोठा संरक्षणात्मक प्रभाव पाडला. दुहेरी अंध चाचणीने फोटो संरक्षणाचे विविध मापदंड मोजले; कमी सनबर्न प्रवण विषय प्राप्त झाले 3 त्वचेखालील इंजेक्शनचे चक्र.
पूर्वी नमूद केल्याप्रमाणे त्वचेची मेलेनिन घनता वाढली आहे, आणि बहुतेक एपिडर्मल सनबर्न पेशी कमी झाल्या. फोटो संरक्षण, किमान लक्षणीय प्रमाणात, UVR ला मानवी त्वचेच्या प्रदर्शनाचे एक महत्त्वाचे अंतिम लक्ष्य आहे.
Melanotan-I त्वचेचे रंगद्रव्य निर्माण करते EPP(एरिथ्रोपोएटिक प्रोटोपोर्फेरिया) रुग्ण, प्रकाशसंवेदनशीलता कमी करणे आणि त्यानंतर संबंधित त्वचेच्या वेदना कमी करणे.⁵ EPP स्वतः एक दुर्मिळ अनुवांशिक विकार आहे; फोटोसेन्सिटायझरचे संचय, प्रोटोपोर्फिरिन IX, दृश्यमान प्रकाशासाठी ही संवेदनशीलता कारणीभूत ठरते.
एक ओपन-लेबल अभ्यास व्यापलेला आहे 4 पाच ईपीपी विषयांवर महिने घेण्यात आले; दिवसाच्या वेळी त्वचेखालील मेलानोटन-I रोपण केले गेले 7 आणि आठवडा 8. बेसलाइनच्या तुलनेत, त्वचेच्या मेलेनिन घनतेत वाढ मोजली गेली, प्रकाश उत्तेजनासाठी लक्षणीय सुधारित सहिष्णुतेसह – 'असह्य वेदनांपर्यंत पोहोचण्याची वेळ' असा विशिष्ट मेट्रिक वापरला जातो’ प्रदीपन अंतर्गत.
यू.एस. अन्न व औषध प्रशासन (FDA) मंजूर दृश्य (afamelanotide), Melanotan-I इम्प्लांटचे सध्याचे स्वरूप, याच उद्देशाने.
प्रीक्लिनिकल अभ्यासाने तुलनेने कमी विषारीपणा दर्शविला आहे (इन विट्रो आणि व्हिव्हो मॉडेल्समध्ये तपासल्या गेलेल्या दोन्हीमध्ये दिसून आलेली कार्सिनोजेनिकता नाही.
लक्षणीय त्वचेच्या रंगद्रव्याचे प्रभावी प्रेरण हे मेलानोटन-I च्या अधिक चांगल्या प्रकारे दस्तऐवजीकरण केलेल्या प्रभावांपैकी एक आहे.; खराब फोटोरेस्पोन्सिव्ह त्वचेचे प्रकार (पूर्ण टॅनिंग अयशस्वी होणे हा शेवटचा मुद्दा आहे) त्याचा खूप फायदा होतो.
अल्ट्राव्हायोलेट किरणोत्सर्गाला त्वचेचा विषारी प्रतिसाद कमी करणे हे खरे आहे, या सर्वांचा इच्छित अंतिम परिणाम – सनबर्न आणि संबंधित नुकसान कमी होते, किमान अंशतः, Melanotan-I द्वारे.
COA
HPLC
एमएस
