Retatrutide huwa peptide ġdid ta' agonist ta' riċettur triplu oriġina mill-agonist doppju bbażat fuq GLP-1 Tirzepatide.. Hija timmira b'mod selettiv tliet ewlenin riċetturi metaboliċi: ir-riċettur tal-glucagon (GCGR), ir-riċettur polipeptidiku insulinotropiku dipendenti fuq il-glukożju (GIPR), u ir-riċettur tal-peptide-1 bħal glucagon (GLP-1R). Din il-mediċina peptide ġdida turi potenzjal qawwi fit-trattament ta’ disturbi metaboliċi u t-tip relatati mal-obeżità. 2 dijabete minħabba l-istruttura unika tagħha.
Barra minn hekk, Ix-xjentisti żviluppaw Retatrutide peptide fuq scaffold analogu GLP-1 ottimizzat u jikkonsisti minn 39 aċidi amminiċi. Is-sekwenza tagħha tinkorpora tliet aċidi amminiċi mhux naturali biex ittejjeb ir-reżistenza għad-degradazzjoni permezz dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Barra minn hekk, l-introduzzjoni ta AIB (2-Aċidu aminoisobutyric) itejjeb b'mod sinifikanti kemm l-attività bijoloġika kif ukoll il-farmakokinetika.
Barra minn hekk, it-twaħħil ta' katina ta' dijaċidu xaħmi C20 a lisina residwu jestendi tiegħu half-life u jtejjeb il-profil farmakoloġiku tiegħu. Flimkien, dawn il-karatteristiċi avvanzati jappoġġjaw dożaġġ taħt il-ġilda darba fil-ġimgħa.
Sekwenza
Tyr-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{α-Me-Leo}-Leu-Asp-Lys-{dijaċidu-C20-gamma-Glu-(IVA)-Lys}-Path-Gln-{Aib}-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
Numru CAS
2381089-83-2
Formula Molekulari
C221H342N46O68
Piż Molekulari
4731.33 g/mol
Riċerka Ta 'Benefiċċji Retatrutide:
1. Jrażżan l-Apptit, Dewmien Tbattil Gastriku, u Jistimula l-insulina
1)Mekkaniżmu ta' Azzjoni fil-Kontroll tal-Apptit:
Fi studju fuq l-annimali, riċerkaturi sajmu maskili ġrieden obeżi għal 16 sigħat u kkurathom b’agonisti tar-riċetturi tal-glucagon li jaħdmu fit-tul, Retatrutide, peptidi galectin, u analogi oħra tal-GLP-1 għall-ġestjoni tal-piż. L-istudju evalwat tbattil gastriku (GE) dewmien, piż tal-ġisem, u l-konsum tal-ikel.
2)Dewmien għat-tbattil gastriku dipendenti mill-glukożju:
Notevolment, Retatrutide ittardja GE b'mod dipendenti fuq il-glukożju. B'mod partikolari, il-grupp li jirċievi 10 nmol/L Retatrutide wera l-ogħla tnaqqis fil-piż tal-ġisem u l-akbar tnaqqis fil-konsum tal-ikel.
3) Effetti tas-Sistema Nervuża Ċentrali:
Simili għal oħrajn Agonist tar-riċettur GLP-1, Retatrutide jaġixxi direttament fuq is-sistema nervuża ċentrali, ittejjeb ix-xaba u tnaqqas it-tbattil tal-istonku. Bħala riżultat, jappoġġja trattament effettiv tal-obeżità.
4)Riżultati ta' Telf ta' Piż ta' Prova Klinika:
Per eżempju, Fażi 2 prova klinika rrappurtat telf ta 'piż sinifikanti fl-adulti piż żejjed u obeżi: 17.5% fi 24 ġimgħat u 24.4% fi 48 ġimgħat.
2. Tittratta Tip 2 Dijabete
- Studju ta' Fażi 1b b'doża multipla axxendenti involva t-tip 2 pazjenti bid-dijabete li qed jirċievu dożi ta’ kull ġimgħa ta’ Retatrutide jew mediċini oħra li jbaxxu l-glukożju, bi grupp ta’ kontroll ma jirċievi l-ebda trattament.
- B'mod notevoli, Retatrutide miksub 100% tal-mira tat-telf tal-piż, meta mqabbla ma' biss 2.1% fil-grupp ta' kontroll. B'kuntrast, ma ntlaħaq l-ebda mediċina oħra tad-dijabete 50% effikaċja.
- Dawn is-sejbiet juru biċ-ċar l-effettività superjuri ta 'Retatrutide fil-ġestjoni tat-tip 2 dijabete. Madankollu, l-aktar effetti sekondarji komuni kienu gastrointestinali.
- Fl-istess ħin, fl-adulti obeżi, Trattament Retatrutide wassal ukoll għal telf ta 'piż sinifikanti fuq 48 ġimgħat.
3. Tippromwovi Nefqa fl-Enerġija
- Bħala agonist triplu, Retatrutide jattiva r-riċettur tal-glucagon b'mod simili għal glucagon. Speċifikament, jistimula direttament it-termoġenesi u t-tqassim tax-xaħam.
- Huwa importanti li wieħed jinnota li r-riċetturi tal-glucagon huma preżenti fil-fwied u tessut xaħmi. Billi jattiva dawn ir-riċetturi, Retatrutide jiżdied nefqa tal-enerġija u produzzjoni tas-sħana fil-fwied.
- Konsegwentement, isaħħaħ ir-rata metabolika u jippromwovi l-ossidazzjoni tax-xaħam.
4. Inaqqas l-Infjammazzjoni u Titratta l-Mard tal-Fwied Xaħmi
1)Benefiċċji Kontra l-Infjammazzjoni:
Retatrutide joffri benefiċċji anti-infjammatorji b'diversi aspetti. Per eżempju, studji juru li ttejjeb it-tolleranza tal-glukożju, inaqqas il-piż tal-ġisem u l-massa tax-xaħam, u jsaħħaħ il-profili tal-lipidi.
2) Treġġigħ lura ta' Steatohepatitis fil-Ġrieden:
Barra minn hekk, ireġġa' lura steatoepatite fil-ġrieden nisa, riżoluzzjoni ta' appoġġ ta' mard tal-fwied xaħmi billi tnaqqas l-isteatożi epatika. Fi studju wieħed, ġrieden li r-riċerkaturi mitmugħa b'ħafna xaħam, dieta b'ħafna zokkor għal 38 ġimgħat irċieva Retatrutide taħt il-ġilda, u r-riċerkaturi sajmu għalihom 4 sigħat.
Sussegwentement, analiżi istoloġika wriet fuq 80% kellu steatoepatite definittiva. Importanti, Retatrutide tejjeb il-kundizzjoni skont id-doża, b'xi nisa juru treġġigħ lura sħiħ.
3)Riżultati tal-Analiżi Istoloġika:
Fi prova umana oħra, riċerkaturi trattati 98 parteċipanti b'≥10% kontenut ta 'xaħam tal-fwied. Wara 48 ġimgħat ta’ kura b’Retatrutide, xaħam tal-fwied naqas bi 51.3% (1 mg), 59% (4 mg), u 86% (12 mg), meta mqabbla ma ' 4.6% fil-grupp ta' kontroll.
Fl-aħħar mill-aħħar, il-pazjenti kollha kkurati kisbu livelli normali ta' xaħam tal-fwied.
COA
HPLC
MS
Noti ta' Ċitazzjoni ta' Artiklu/Letteratura





