ARA-290 သည် ပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းထားသော ဓာတု Peptide ဖြစ်သည်။ 11 အမိုင်နိုအက်ဆစ်, endogenous ဟော်မုန်း၏သုံးဖက်မြင်ဖွဲ့စည်းပုံပုံစံမှဆင်းသက်လာသည်။ erythropoietin (EPO). ၎င်းသည် erythropoietin receptor β-co-receptor ၏ binding interface ကိုတုပသည်။ (βcR), ပြုပြင်ထားသော receptor ပရိုတင်းကို ရွေးချယ်အသက်သွင်းခြင်း။. ပိုအရေးကြီးတယ်။, ဤယန္တရားသည် သမားရိုးကျ EPO receptors များနှင့် ဆက်နွှယ်နိုင်သည့် ကြီးထွားလာနိုင်သည့် အန္တရာယ်များကို ရှောင်တိမ်းသည်။.
ဦးစွာတင်ပြပါသည်။ 2008, ARA-290 ပေါ်ပေါက်လာခြင်းသည် EPO သုတေသနတွင် ပစ်မှတ်ထားသော တစ်သျှူးများ ပြုပြင်ခြင်းဆီသို့ သွေးပြန်ကြောကုထုံးမှ မဟာဗျူဟာမြောက် ပြောင်းလဲမှုကို ဆိုလိုသည်။ immunomodulation.
စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ, IRR နှင့် ဆက်စပ်မှု မြင့်မားစွာ ပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့်, ARA-290 သည် သော့မြစ်အောက်ပိုင်း အချက်ပြခြင်းလမ်းကြောင်းများကို ရွေးချယ်လုပ်ဆောင်သည်။, အပါအဝင် JAK2-STAT3 နှင့် PI3K-အက်ဥပဒေ, ၎င်းသည် အဆုံးစွန်သော ဝေဖန်ပိုင်းခြားနိုင်သော effectors များကို ချိန်ညှိပေးသည်။ NF-κB.
ဒီဘက်လွန်, ARA-290 သည် ပြင်းထန်သော ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်ကာ ခုခံအားစနစ်ဆိုင်ရာ အာနိသင်များကို ပြသသည်။, အာရုံကြောပြုပြင်မှုကို အားပေးပြီး neuropathic နာကျင်မှုကို သက်သာစေသည်။, ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းညှိပေးသည်။, သေးငယ်သော အမျှင်ဓာတ် အာရုံကြောရောဂါကို ကုသရန် ကုထုံးဆိုင်ရာ အလားအလာကို ပြသသည်။, Charcot-Marie-Tooth ရောဂါ, နှင့်ဆီးချိုရောဂါအာရုံကြောရောဂါ.
တစ်ဆက်တည်း
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
CAS နံပါတ်
1208243-50-8
မော်လီကျူးဖော်မြူလာ
C51H84N16O21
မော်လီကျူးအလေးချိန်
1257.3
ARA-290 သုတေသန
1.Angiogenic Potential နှင့် Homing စွမ်းရည်ကို မြှင့်တင်ခြင်း။ Endothelial Progenitor Cell များကို လည်ပတ်စေသည်။:
- ပထမဦးစွာ, ischemic ရောဂါများသည် ပြင်းထန်သော သွေးကြောဆိုင်ရာ ပုံမမှန်မှုများကို ကိုယ်စားပြုသည်။. အဝလွန်ခြင်းနှင့်ဆီးချိုရောဂါအဖြစ်များနှင့်အတူ, ထိခိုက်လူနာ အရေအတွက် တိုးလာနေပါတယ်။. တဆက်တည်း, ပြင်းထန်သော သွေးကြောရောဂါရှိသူများအတွက်, ဖြတ်တောက်ခြင်းသည် အဓိက ကုသမှုရွေးချယ်မှုတစ်ခုအဖြစ် ကျန်ရှိနေပါသည်။.
- သက်ဆိုင်ရာလေ့လာမှုတစ်ခုတွင်, ARA-290 ကို ကြွက်များနှင့်အတူ အုပ်ချုပ်ခဲ့သည်။ နာတာရှည်ကိုယ်လက်အင်္ဂါ ischemia (CLI). ရလဒ်များအရ ARA-290 သည် ပြန့်ပွားခြင်း/ ရွှေ့ပြောင်းခြင်းကို သိသိသာသာ အားကောင်းစေပြီး ဟိုက်ဒရိုဂျင်ပါအောက်ဆိုဒ်ကြောင့်ဖြစ်သော apoptosis ကို တွန်းလှန်နိုင်ကြောင်း သက်သေပြခဲ့သည်။.
- ထို့ အပြင်, ARA-290 ကို တစ်ကြိမ်ထိုးရုံဖြင့် ခြေလက်သွေးစီးဆင်းမှုနှင့် သွေးကြောမျှင်သိပ်သည်းဆကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။.
စုပေါင်း, ဤတွေ့ရှိချက်များအရ ARA-290 ကို adjuvant အဖြစ်အသုံးပြုခြင်းသည် ပင်ကိုယ် angiogenic ဂုဏ်သတ္တိများကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည် ။ Endothelial colony ဆဲလ်များဖွဲ့စည်းခြင်း။(ECFCs) နှင့် ၎င်းတို့သည် ရင်ကြပ်ရောဂါရှိသောနေရာများသို့ ရောက်ရှိနေသော vivo တွင်ဖြစ်သည်။, ထို့ကြောင့် angiogenesis ကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည်။. အရှင်, ၎င်းသည် နာတာရှည် ischemic ရောဂါများအတွက် လက်တွေ့ကျသော ကုထုံးအသစ်ကို ပေးဆောင်သည်။.
2.အမျိုးအစားတွင် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုနှင့် ဂလူးကို့စ် ခံနိုင်ရည်ကို တိုးတက်စေသည်။ 2 ဆီးချိုဝေဒနာရှင်များ:
ဇီဝဖြစ်စဉ် domain ထဲမှာ, ARA-290 သည် ဆီးချိုမဟုတ်သော ကြွက်များကို မထိခိုက်စေဘဲ ဆီးချိုရှိသော ကြွက်များတွင် ဂလူးကို့စ်ခံနိုင်ရည်ကို သိသိသာသာ မြှင့်တင်ပေးသည်. အတိအကျ, မြှင့်တင်ရန် လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ GSIS(ဂလူးကို့စ်-လှုံ့ဆော်သော အင်ဆူလင်ထုတ်ခြင်း။) အဆင့်များ, နောက်ဆုံးတွင် ဂလူးကို့စ်ဓာတ်တိုးမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။ Adenosine triphosphate(ATP) ထုတ်လုပ်မှု. ဤယန္တရားမှတဆင့်, လွှမ်းမိုးခြင်းအားဖြင့် ATP-အထိခိုက်မခံ ပိုတက်စီယမ်ချန်နယ်(CAT) ချန်နယ်ပိတ်ခြင်း။, နောက်ဆုံးတွင် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို ထိခိုက်စေသည်။.
3.Anti-inflammatory နှင့် Neuroprotective Effects များ:
neuroinflammation အကဲဖြတ်ရန်, Lewis ကြွက်များပါ ၀ င်သောကုထုံးစမ်းသပ်မှုတစ်ခုတွင် စမ်းသပ်ဆဲ autoimmune encephalomyelitis (EAE), ARA-290 ထိုးဆေးများကို အဆက်မပြတ် စီမံခြင်းသည် ကြွက်များတွင် EAE ၏ ပြင်းထန်မှုကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေသည်။. အထူးသဖြင့်, ဤကုသမှုသည် EAE ကျောရိုးရှိ ရောင်ရမ်းသောဆဲလ်များစုပုံလာမှုကို လျော့ပါးစေပြီး အင်တာလီအူကင်ကဲ့သို့သော cytokines များ ပြန့်ပွားမှုနှင့် ပျံ့နှံ့မှုကို တားဆီးပေးသည်။, အကျိတ် necrosis factor-α, မခံမရပ်နိုင်သော နိုက်ထရစ်အောက်ဆိုဒ် synthase EAE ကြွက်ကျောရိုးထဲမှာ.
ထိုမျှသာမက, in vitro လေ့လာမှုများက ARA-290 တားစီးကြောင်းပြသခဲ့သည်။ Th1 နှင့် Th7 ဆဲလ် EAE lymphocytes တွင် polarization. အတူတူ, ဤစမ်းသပ်ချက်တွင် ARA-290 သည် multiple sclerosis အတွက် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ကုထုံးတန်ဖိုးရှိကြောင်း ညွှန်ပြသည်။.
4.Neural Repair နှင့် Neuropathic Pain ကို မြှင့်တင်ပေးခြင်း:
မှတ်သားစရာ, ARA-290 ကို တိုက်ရိုက်ဖြတ်ကျော်နိုင်ပါတယ်။ သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီး, တိုက်ရိုက်လုပ်ဆောင်နိုင်စေခြင်း။ dorsal အမြစ် ganglia နှင့် microglia. ဟိုမှာ, ၎င်းသည် ဦးနှောက်၏ ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်တွင် ပုံမှန်မဟုတ်သော အရည်များကို တားဆီးပေးသည်။, လျော့နည်းစေသည်။ ဗဟိုကြေ ာင်း, ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်ကိုပြုပြင်ရန် dorsal root ganglia တွင်ရောင်ရမ်းမှုကိုလျော့ကျစေပြီး neurotrophic အကြောင်းရင်းများကိုတက်ကြွစွာ modulates လုပ်သည်။.
5.တစ်ရှူး ပြုပြင်ခြင်းနှင့် ပြန်လည် ရှင်သန်နိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ပေးခြင်း:
နောက်ဆုံး, ARA-290 သည် IRR ကိုဖော်ပြသော မွေးရာပါကိုယ်ခံအားဆဲလ်များပေါ်တွင် လုပ်ဆောင်သည်။, ရောင်ရမ်းမှုကို လိုလားသော M1 phenotype မှ ၎င်းတို့၏ polarization ကို အစွမ်းထက်စွာ မြှင့်တင်ပေးသည့် အနေဖြင့် ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်ရေးနှင့် ပြုပြင်ရေး M2 phenotype သို့ အားကောင်းစေသည်။. ရလဒ်အနေနှင့်, များပြားသောကြီးထွားမှုဆိုင်ရာအချက်များ၏လျှို့ဝှက်ချက်ကိုနှိုးဆွပေးနေစဉ်အလွန်အကျွံရောင်ရမ်းတုံ့ပြန်မှုများကိုဖိနှိပ်သည်။, apoptotic ဆဲလ်များကိုရှင်းလင်းခြင်း။, နှင့် သွေးကြောအသစ်များ ဖြစ်ပေါ်လာသည်။. အဆုံးစွန်သော, ၎င်းသည် ပြုပြင်ထားသော တစ်ရှူးများ၏ တည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာ ကြံ့ခိုင်မှုနှင့် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများကို တိုးတက်စေသည်။.
COA
HPLC
ဒေါ်
