ARA-290 er et syntetisk peptid som består av 11 aminosyrer, avledet fra en tredimensjonal strukturell modell av det endogene hormonet erytropoietin (EPO). Det etterligner bindingsgrensesnittet til erytropoietinreseptoren β-ko-reseptor (βcR), selektivt aktivere reparasjonsreseptorproteinet. Enda viktigere, denne mekanismen omgår de proliferative risikoene som potensielt er forbundet med tradisjonelle EPO-reseptorer.
Først rapportert i 2008, fremveksten av ARA-290 betyr et strategisk skifte i EPO-forskning fra hematopoetisk terapi mot målrettet vevsreparasjon og immunmodulering.
Mekanistisk, ved binding med høy affinitet til IRR, ARA-290 aktiverer selektivt sentrale nedstrøms signalveier, inkludert JAK2-STAT3 og PI3K-loven, som til slutt modulerer kritiske effektorer som NF-KB.
Utover dette, ARA-290 viser potente antiinflammatoriske og immunmodulerende effekter, fremmer nevral reparasjon og lindrer nevropatisk smerte, regulerer stoffskiftet, og viser terapeutisk potensial for behandling av småfibernevropati, Charcot-Marie-Tooth sykdom, og diabetisk nevropati.
Sekvens
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
CAS-nummer
1208243-50-8
Molekylær formel
C51H84N16O21
Molekylvekt
1257.3
Forskning av ARA-290
1.Forbedring av det angiogene potensialet og målsøkingskapasiteten til Sirkulerende endotel stamceller:
- For det første, iskemiske sykdommer representerer ødeleggende vaskulære lidelser. Med utbredelsen av fedme og diabetes, antall berørte pasienter fortsetter å stige. Følgelig, for personer med alvorlig karsykdom, amputasjon er fortsatt et primært behandlingsalternativ.
- I en relevant studie, ARA-290 ble administrert til mus med kronisk iskemi i lemmer (CLI). Resultatene viste at ARA-290 signifikant forbedrer spredning/migrasjon og motstår hydrogenperoksid-indusert apoptose.
- I tillegg, en enkelt injeksjon av ARA-290 forbedret blodstrømmen i lemmene og kapillærtettheten.
Kollektivt, disse funnene indikerer at bruk av ARA-290 som en adjuvans kan forbedre de iboende angiogene egenskapene til Endotelkolonidannende celle(ECFC-er) og deres in vivo homing til iskemiske steder, og stimulerer dermed angiogenese. Slik, dette gir en praktisk ny terapeutisk tilnærming for kroniske iskemiske sykdommer.
2.Forbedring av insulinfrigjøring og glukosetoleranse i type 2 Diabetespasienter:
I det metabolske domenet, ARA-290 øker glukosetoleransen betydelig hos diabetiske rotter uten å påvirke ikke-diabetiske rotter. Nærmere bestemt, det stimulerer forhøyet GSIS(Glukosestimulert insulinsekresjon) nivåer, til slutt forbedre glukoseoksidasjon og Adenosintrifosfat(ATP) produksjon. Gjennom denne mekanismen, ved å påvirke ATP-sensitiv kaliumkanal(KATT) kanal stenging, det påvirker til slutt insulinsekresjonen.
3.Antiinflammatoriske og nevroprotektive effekter:
For å evaluere nevroinflammasjon, i et terapeutisk forsøk som involverer Lewis-rotter med eksperimentell autoimmun encefalomyelitt (EAE), kontinuerlig administrering av ARA-290-injeksjoner reduserte alvorlighetsgraden av EAE hos rotter betydelig. Spesielt, denne behandlingen reduserte akkumuleringen av inflammatoriske celler i EAE-ryggmargen og undertrykte spredningen og uttrykket av cytokiner som interleukin, tumornekrosefaktor-α, og induserbar nitrogenoksidsyntase i EAE rotteryggmargen.
Videre, in vitro-studier viste at ARA-290 hemmer Th1 og Th7 celle polarisering i EAE-lymfocytter. Sammen, dette eksperimentet indikerer at ARA-290 har potensiell terapeutisk verdi for multippel sklerose.
4.Fremme nevral reparasjon og lindre nevropatisk smerte:
Spesielt, ARA-290 kan krysse direkte blod-hjerne-barriere, slik at den kan handle direkte på dorsal rotganglier og mikroglia. Der, det undertrykker unormale utslipp i hjernens sentralnervesystem, reduserer sentral sensibilisering, og modulerer aktivt nevrotrofiske faktorer samtidig som den reduserer betennelse i dorsalrotgangliene for å reparere sentralnervesystemet.
5.Forbedrer vevsreparasjons- og regenereringskapasitet:
Endelig, ARA-290 virker på medfødte immunceller som uttrykker IRR, som kraftig fremmer deres polarisering fra den pro-inflammatoriske M1-fenotypen til den anti-inflammatoriske og pro-reparerende M2-fenotypen. Som et resultat, det undertrykker overdreven inflammatorisk respons samtidig som det stimulerer utskillelsen av rikelig med vekstfaktorer, fjerne apoptotiske celler, og danner nye blodårer. Til syvende og sist, dette forbedrer den strukturelle integriteten og de mekaniske egenskapene til reparert vev.
COA
HPLC
MS
