Peptida P21 este foarte selectivă sintetic peptidă compus cu permeabilitate ridicată la bariera cerebrală. Derivat din cercetări ample asupra factor neurotrofic ciliar (CNTF), CNTF în sine este un produs natural citokină în interiorul neuronilor; un multifuncțional factor neurotrofic.
Oamenii de știință au descoperit, cu toate acestea, că structura naturală a CNTF este complexă; dificultate în trecerea bariera hemato-encefalică, imunogenitatea riscuri, și un timp de înjumătățire foarte scurt, toate prezintă provocări semnificative pentru cercetarea clinică.
Analiza trunchierii și experimentele iterative ulterioare au condus la identificarea unui fragment de miez, Ac-DGGL-NH2. Studiile in vitro au arătat că acest fragment păstrează o bună parte din activitatea neurotrofică originală, dar tot potențialul terapeutic ulterior a fost și rămâne limitat.
Obstacolele principale sunt permeabilitatea slabă a barierei hematoencefalice și degradarea rapidă aproape completă de către proteazele plasmatice; foarte scăzut biodisponibilitate in vivo este rezultatul final.
Pentru a aborda aceste probleme, o structură triciclică extrem de lipofilă – adamantanul jumătate – a fost introdus. Această modificare a îmbunătățit cu succes permeabilitatea lui P21, obstacol steric oferind protecție cel puțin parțială a N-terminalului peptidei de protează atac.
Îmbunătățit stabilitate metabolică și un timp de înjumătățire semnificativ extins a urmat ca rezultat direct.
În general, un set unic și bine definit de efecte neurologice și comportamentale este realizat prin proiectarea lui P21.
Secvenţă
Ac–asp-gly-gly-leu-adamantan-NH2
Număr CAS
/
Formula moleculară
C27H41N5O9
Greutate moleculară
579.65
Cercetări legate de peptide P21
1.Funcțiile biologice ale CNTF
Dincolo de promovarea supraviețuirii neuronului motor, stimulând diferite forme de sinteză a neurotransmițătorilor, inducerea creșterii axonilor neuronali, și protejând atât neuronii cât și celulele lor de susținere de excitotoxicitate și anumite tipuri de leziuni inflamatorii, CNTF activează căi specifice de semnalizare în hipotalamus – creșterea sațietății fiind unul dintre efectele mai bine documentate.
2.Eficacitate clinică și proprietăți neuroprotectoare
Studiile clinice au arătat că P21 are o activitate farmacologică semnificativ superioară în comparație cu CNTF. Nrogeneza hipocampului, toate formele de plasticitatea sinaptică, capacitatea de învățare și o varietate de tulburări cognitive sunt toate influențate pozitiv.
Efecte neuroprotectoare (ischemie/reperfuzie, neuroinflamație şi stresul oxidativ) sunt de asemenea văzute, si reglementate, de P21.
3.Promovarea neurogenezei și îmbunătățirea plasticității sinaptice
P21 creează un micromediu favorabil pentru proliferare, diferenţiere, și supraviețuirea noilor neuroni.
Modularea căilor de semnalizare specifice – CUM/STAT fiind primar, cu unele dovezi pentru MAPK/ERK – este responsabil pentru acest efect.
Creșterea plasticității sinaptice prin modificări subtile ale „forței”.’ a conexiunilor neuronale este un alt mecanism cheie; capacitatea de învățare este direct asociată cu acest proces.
Modelele animale prezintă îmbunătățiri semnificative în Potentare pe termen lung (LTP) în interiorul celulelor hipocampului, învățarea dependentă de hipocamp și diferitele forme de memorie fiind îmbunătățite ca urmare.
Rezerva cognitivă fundamentală și plasticitatea creierului complet sunt astfel stimulate de P21.
4.Funcția neuroprotectoare
Reglarea în creștere a rețelelor de apărare antioxidantă intracelulară este un efect bine documentat.
Stabilizarea funcției mitocondriale, inhibarea anumitor căi apoptotice, și suprimarea (excesiv) neuroinflamația toate contribuie la o stare de protecție.
Moarte neuronală experimentală simulată – tip ischemie-hipoxie, sau mai recent boala Alzheimer mimând toxinele – poate fi inhibată eficient de P21.
Menținerea cel puțin parțială a integrității celulelor neuronale este punctul final al acestei linii de protecție; noi căi terapeutice pentru boli neurodegenerative adevărate sunt explorate prin intermediul acestuia.
5.Reglarea metabolismului energetic și a apetitului
Studiile clinice inițiale ale CNTF au evidențiat efecte puternice de pierdere în greutate.
P21 păstrează fragmentul de bază responsabil pentru asta. Studiile clinice confirmă persistența efectului.
Calea leptinei-STAT3 (hipotalamic) este centrul actual al cercetării; semnalele de saţietate sunt amplificate.
Pierderea în greutate de la P21 este atât eficientă, cât și, important, conservarea mușchilor.
Se îmbunătățește și sensibilitatea la insulină, împingând P21 și mai mult într-un tratament potențial ideal pentru obezitate și neurodegenerarea asociată.
COA
HPLC
DOMNIȘOARĂ
