Peptid P21 je vysoko selektívny syntetické peptid zlúčenina s vysokou priepustnosťou mozgovej bariéry. Vyplýva z rozsiahleho výskumu ciliárny neurotrofický faktor (CNTF), Samotný CNTF je prirodzene sa vyskytujúci cytokín v rámci neurónov; multifunkčný neurotrofický faktor.
Vedci objavili, však, že prirodzená štruktúra CNTF je zložitá; ťažkosti s prechodom hematoencefalická bariéra, imunogenicita riziká, a veľmi krátky polčas predstavujú významné výzvy pre klinický výskum.
Analýza skrátenia a následné iteračné experimenty viedli k identifikácii fragmentu jadra, Ac-DGGL-NH2. Štúdie in vitro ukázali, že tento fragment si zachováva veľkú časť pôvodnej neurotrofickej aktivity, ale všetok ďalší terapeutický potenciál bol a zostáva obmedzený.
Primárnymi prekážkami je slabá permeabilita hematoencefalickej bariéry a takmer úplná rýchla degradácia plazmatickými proteázami; veľmi nízka biologická dostupnosť in vivo je konečný výsledok.
Na vyriešenie týchto problémov vysoko lipofilná tricyklická štruktúra – adamantan časť – bola predstavená. Táto modifikácia úspešne zvýšila priepustnosť P21, stérická prekážka poskytujúca aspoň čiastočnú ochranu N-konca peptidu pred proteáza útok.
Vylepšené metabolická stabilita a ako priamy dôsledok nasledoval výrazne predĺžený polčas.
Celkovo, dizajnom P21 sa dosahuje jedinečný a dobre definovaný súbor neurologických a behaviorálnych účinkov.
Sekvencia
Ac-asp-gly-gly-leu-adamantán-NH2
Číslo CAS
/
Molekulový vzorec
C27H41N5O9
Molekulová hmotnosť
579.65
P21 Výskum súvisiaci s peptidmi
1.Biologické funkcie CNTF
Okrem podpory prežitia motorických neurónov, stimulácia rôznych foriem syntézy neurotransmiterov, indukcia rastu neurónových axónov, a chráni neuróny a ich podporné bunky pred excitotoxicita a niektoré typy zápalových poškodení, CNTF aktivuje špecifické signálne dráhy v hypotalame – zvýšenie sýtosti je jedným z dobre zdokumentovaných účinkov.
2.Klinická účinnosť a neuroprotektívne vlastnosti
Klinické štúdie ukázali, že P21 má výrazne lepšiu farmakologickú aktivitu v porovnaní s CNTF. Hippokampálna neurogenéza, všetky formy synaptickú plasticitu, schopnosť učiť sa a rôzne kognitívne poruchy sú všetky pozitívne ovplyvnené.
Neuroprotektívne účinky (ischémia/reperfúzia, neurozápal a oxidačný stres) sú tiež vidieť, a regulované, podľa P21.
3.Podpora neurogenézy a zvýšenie synaptickej plasticity
P21 vytvára priaznivé mikroprostredie pre proliferáciu, diferenciácie, a prežitie nových neurónov.
Modulácia špecifických signálnych dráh – AKO/STAT byť primárny, s niektorými dôkazmi pre MAPK/ERK – je zodpovedný za tento efekt.
Zvýšenie synaptickej plasticity prostredníctvom jemných zmien „sily“.’ Neurónové spojenia sú ďalším kľúčovým mechanizmom; kapacita učenia je priamo spojená s týmto procesom.
Zvieracie modely vykazujú výrazné vylepšenia v Dlhodobá potenciácia (LTP) v hipokampálnych bunkách, učenie závislé od hipokampu a v dôsledku toho sa zlepšujú rôzne formy pamäti.
P21 tak zvyšuje základnú kognitívnu rezervu a celkovú plasticitu mozgu.
4.Neuroprotektívna funkcia
Upregulácia intracelulárnych antioxidačných obranných sietí je dobre zdokumentovaný účinok.
Stabilizácia mitochondriálnej funkcie, inhibícia určitých apoptotických dráh, a potláčanie (nadmerný) všetky neurozápaly prispievajú k ochrannému stavu.
Simulovaná experimentálna smrť neurónov – ischémia-hypoxický typ, alebo nedávno Alzheimerova choroba napodobňujúca toxíny – môže byť účinne inhibovaný P21.
Udržiavanie aspoň čiastočnej integrity neurónových buniek je konečným bodom tejto línie ochrany; Prostredníctvom nej sa skúmajú nové terapeutické cesty pre skutočné neurodegeneratívne ochorenia.
5.Regulácia energetického metabolizmu a chuti do jedla
Počiatočné klinické štúdie CNTF odhalili silné účinky na zníženie hmotnosti.
P21 si zachováva fragment jadra, ktorý je za to zodpovedný. Klinické štúdie potvrdzujú pretrvávanie účinku.
Dráha leptín-STAT3 (hypotalamický) je súčasným zameraním výskumu; signály sýtosti sú zosilnené.
Chudnutie z P21 je účinné aj, dôležité, zachovanie svalov.
Zlepšuje sa aj citlivosť na inzulín, posúva P21 ďalej do potenciálne ideálnej liečby obezity a súvisiacej neurodegenerácie.
COA
HPLC
čs
