Peptidi P21 është shumë selektiv sintetike peptid komponim me përshkueshmëri të lartë të pengesës së trurit. Rrjedh nga një hulumtim i gjerë mbi faktori neurotrofik ciliar (CNTF), CNTF në vetvete është një gjë e natyrshme citokina brenda neuroneve; një multifunksionale faktor neurotrofik.
Shkencëtarët zbuluan, megjithatë, se struktura natyrore CNTF është komplekse; vështirësi në kalimin e pengesë gjaku-truri, imunogjeniteti rreziqet, dhe një gjysmë jetë shumë e shkurtër, të gjitha paraqesin sfida të rëndësishme për kërkimin klinik.
Analiza e shkurtimit dhe eksperimentet pasuese përsëritëse çuan në identifikimin e një fragmenti thelbësor, Ac-DGGL-NH2. Studimet in vitro treguan se ky fragment ruan një pjesë të mirë të aktivitetit origjinal neurotrofik, por i gjithë potenciali i mëtejshëm terapeutik ishte dhe mbetet i kufizuar.
Pengesat kryesore janë përshkueshmëria e dobët e barrierës gjaku-tru dhe degradimi pothuajse i shpejtë i plotë nga proteazat plazmatike; shumë e ulët biodisponueshmëria in vivo është rezultati përfundimtar.
Për të adresuar këto çështje një strukturë triciklike shumë lipofilike – adamantani pjesë – u prezantua. Ky modifikim rriti me sukses përshkueshmërinë e P21, pengesë sterike duke siguruar të paktën një mbrojtje të pjesshme të terminalit N të peptidit nga proteazë sulmojnë.
Përmirësuar stabiliteti metabolik dhe një gjysmë-jetë e zgjatur ndjeshëm e ndjekur si rezultat i drejtpërdrejtë.
Në përgjithësi, një grup unik dhe i përcaktuar mirë i efekteve neurologjike dhe të sjelljes po arrihet përmes dizajnit të P21.
Sekuenca
Ac–asp-gly-gly-leu-adamantane-NH2
Numri CAS
/
Formula molekulare
C27H41N5O9
Pesha molekulare
579.65
Kërkime të lidhura me peptidet P21
1.Funksionet biologjike të CNTF
Përtej promovimit të mbijetesës së neuroneve motorike, stimulimi i formave të ndryshme të sintezës së neurotransmetuesve, duke nxitur rritjen e aksonit neuronal, dhe duke mbrojtur të dy neuronet dhe qelizat e tyre mbështetëse nga eksitotoksiciteti dhe lloje të caktuara të dëmtimeve inflamatore, CNTF aktivizon rrugë specifike sinjalizuese në hipotalamus – rritja e ngopjes është një nga efektet më të dokumentuara mirë.
2.Efikasiteti klinik dhe vetitë neuroprotektive
Studimet klinike kanë treguar se P21 ka një aktivitet farmakologjik dukshëm superior në krahasim me CNTF. Neurogjeneza hipokampale, të gjitha format e plasticiteti sinaptik, kapaciteti i të mësuarit dhe një sërë çrregullimesh njohëse janë të gjitha të ndikuara pozitivisht.
Efektet neuroprotektive (ishemi/riperfuzion, neuroinflamacion dhe stresi oksidativ) shihen gjithashtu, dhe të rregulluara, nga P21.
3.Promovimi i Neurogjenezës dhe Rritja e Plasticitetit Synaptik
P21 krijon një mikromjedis të favorshëm për përhapjen, diferencimi, dhe mbijetesën e neuroneve të reja.
Modulimi i rrugëve specifike të sinjalizimit – SI/STAT duke qenë parësore, me disa dëshmi për MAPK/ERK – është përgjegjës për këtë efekt.
Rritja e plasticitetit sinaptik përmes ndryshimeve delikate në "forcë".’ i lidhjeve neuronale është një tjetër mekanizëm kyç; Kapaciteti mësimor lidhet drejtpërdrejt me këtë proces.
Modelet e kafshëve tregojnë përmirësime të konsiderueshme në Potencim afatgjatë (LTP) brenda qelizave hipokampale, Si rezultat, të mësuarit e varur nga hipokampusi dhe forma të ndryshme të kujtesës përmirësohen.
Rezerva themelore kognitive dhe e gjithë plasticiteti i trurit rriten nga P21.
4.Funksioni neuroprotektiv
Rregullimi i lart i rrjeteve të mbrojtjes antioksiduese ndërqelizore është një efekt i dokumentuar mirë.
Stabilizimi i funksionit mitokondrial, frenimi i disa rrugëve apoptotike, dhe duke shtypur (e tepruar) neuroinflamacioni të gjitha kontribuojnë në një gjendje mbrojtëse.
Simulated experimental neuronal death – ischemia-hypoxia type, or more recently Alzheimer’s disease mimicking toxins – can be effectively inhibited by P21.
Maintaining at least partial neuronal cell integrity is the end point of this line of protection; novel therapeutic avenues for true neurodegenerative diseases are being explored through it.
5.Regulation of Energy Metabolism and Appetite
Initial clinical studies of CNTF revealed potent weight loss effects.
P21 retains the core fragment responsible for that. Clinical trials confirm the persistence of the effect.
The leptin-STAT3 pathway (hypothalamic) is the current focus of research; satiety signals are amplified.
Weight loss from P21 is both effective and, importantly, muscle preserving.
Insulin sensitivity also improves, duke e shtyrë P21 më tej në një trajtim potencialisht ideal për obezitetin dhe neurodegjenerimin e lidhur.
COA
HPLC
MS
