GenScript, Bachem, le Peptide Supply-Capability Divide

Boholo ba lihlooho ha bo bue letho ka ho lekana

Pele ho litekanyo, tlhahlobo ea nnete. Lik'hamphani ka bobeli li phatlalatsa bokhoni bo tsotehang. Ts'ebeletso ea peptide e tloaelehileng ea GenScript e tloha ho bohloeki ho isa ho ≥98% bohloeki ka sekala sa milligram-to-kilogram., e tsamaellana le tatellano ho fihla ho palo e batlang e lekana 200 masalla, mme e thathamisa lethathamo la liphetoho tse pharalletseng haholo. Bachem's non-GMP custom synthesis spans 5 mg ho 100 g mme e tšehelitsoe ke libaka tsa GMP tse hlahlobiloeng ke FDA, EMA, le Swissmedical, ho e beha bakeng sa phepelo ea API ea khoebo. E le boemo ba sehlooho, tsena li matla 'me ha li hlile ha li ngangisane.

Tafole e ka tlase ke hore na tse peli li bapisoa joang le litekanyo tse hlileng li susumetsang hore na lenaneo le atlehile - 'me e imena habeli e le template ea tlhahlobo bakeng sa molekane ofe kapa ofe eo u mo nahanang..

Litšiea ke litšoantšo, e seng kahlolo ea ho qetela. Ke eona ntlha ea moralo: sebaka sa morekisi tafoleng se ba le moelelo hang ha u se u se u le 'mapa ho latela tatellano ea hau, sethala sa hau, le litokomane tseo lenaneo la hau le lokelang ho li jara.

Tsebo ea ho fetola: botebo ka morao ho menu

Morekisi e mong le e mong ea tšepahalang o thathamisa liphetoho tse ngata. N-terminal acetylation, C-terminal amidation, cyclization, PEGylation, lipidation, phosphorylation, glycosylation, meralo e tsitsitseng, li-amino acid tse sa tloaelehang - li-catalogs hona joale li kopana haholo. E le mohlahlobi, tšoara menu ya phetoho e le a khopolo-taba, eseng bopaki. Potso ea 'nete ke hore na mofani oa thepa o rarolotse k'hemistri ea hau pele mme a ka u bontša boemo ba litšila..

Bachem ea hae litokomane tsa peptide synthesis ea tloaelo e tšepahala ka mokhoa o sa tloaelehang mabapi le lihlopha tsa bohloeki tse tsamaellanang le kopo - ho khothaletsa >95% bakeng sa NMR, crystallography, le liteko tsa bongata, le ≥80% bakeng sa blotting ea boleng ba Bophirimela. E boetse e thathamisa maqhama a tsoetseng pele: maano a mangata a libaesekele ho kenyelletsa li-peptide tse nang le hydrocarbon-stapled le meralo ea multi-disulfide, letsoalloa la lik'hemik'hale ligation, mokokotlo oa retro-inverse, D-amino acid, Masala a N-methylated, le li-chelator tse kang DOTA le DTPA. Eo ke boemo ba moetsi bo sa emeng qetellong ea tatellano e bonolo.

GenScript e atamela phephetso e tšoanang ka bophara. Lethathamo la eona le akaretsa laeborari e kholo haholo ea liphetoho le lifomate tse ikhethileng joalo ka li-cyclic peptides le li-conjugate tsa lithethefatsi tsa peptide., e loketseng lihlopha tse tsomang ho pholletsa le li-analogue tse ngata ha li sibolloa. Phapano e bohlokoa hobane a telele lenane la phetoho le bontshitse katleho ea tatellano e thata ha se letlotlo le ts'oanang. Haeba tatellano ea hau e le hydrophobic, pokeletso-tlase, telele, kapa e na le liphetoho tse ngata tse ikhethileng sebakeng sa marang-rang, kopa litšupiso tsa k'hemistri e ka bapisoang ho e-na le ho bala lintho tsa line.

Ha u ntse u hlahloba, botsa lipotso tse tharo: lebenkele lena le hlophisitse tatellano ka bothata bo tšoanang (bolelele, hydrophobicity, disulfide topology, palo ea liphetoho); ke tekanyo ea sebele ea katleho le leano la ho hloekisa bakeng sa mohlala oa hau; mme na ba ka supa netefatso ea orthogonal ea hore phetoho e lutse moo u boletseng? Morekisi ea arabang seliba sa boraro ha a fumanehe 'me o lokela ho bolokoa. Litsebi tse hahiloeng bakeng sa meralo e rarahaneng, joalo ka motsoako oa peptide o kopantsoeng sethala se kopantseng boemo bo tiileng, mokelikeli-mohato, le litsela tsa ho belisa, hangata ho romela liphapang tse molemo mona ho feta bokhoni ba sehlooho.

Ho ngolisoa ho netefalitsoe, eseng feela ho khomaretse

Ho ngola ho lokeloa ke mokhoa oa eona hobane ke moo bokhoni ba generic synthesis bo senyehang ka khutso.. Biotin, fluorophore, konopo ea ho tobetsa, kapa isotope e tsitsitseng ha se mokhoa o tloaelehileng oo u o kenyang holim'a peptide efe kapa efe; tag e tlameha ho behoa sebakeng sa marang-rang ka ho khetheha, e bolokoe e tiile ka ho kopanya le tlhoekiso, le ho bonts'oa ka mokhoa oa ho lula moo u rerileng. Li-Labs tse ngata li amohetse "peptide e ngolisitsoeng" eo ha e le hantle e leng motsoako oa li-isomers tsa boemo - 'me ba e fumane bohareng ba tlhahlobo..

Seo u ka se bapisang boemong bona: hore na maemo a terminal le a mahlakoreng a marang-rang a fumaneha e le kannete (mohlala lysine kapa cysteine ​​placement), hore na molekane o fana ka li-linkers le li-spacers tsa bolelele bo laoloang le polarity, hore na li-tag li ka hlakoloa ha tlhahlobo e e hloka, le hore na boemo ba label le botšepehi li netefatsoa ke tlhahlobo ea boima ba orthogonal ho fapana le ho nahanoa. Tlaleho e hlephileng ea "biotinylated" kapa "FITC-labeled" ntle le lintlha tsa mokhoa ke folakha e khubelu.

Bachem e thathamisa biotin maemong a terminal le a mahlakoreng a ketane, li-peptide tsa fluorescent le tse ngotsoeng ka dae, likonopo tse tobehang, le li-isotope tse tsitsitseng - bopaki bohle ba bokhoni ba sebele. Lethathamo la GenScript le tšoana le fluorescent, biotin, le likhetho tsa isotopo ka har'a menu ea eona e pharaletseng ea litšebeletso. Phapang e hlaha ka har'a bopaki ba tshekatsheko molekane o ikamahanya le sehlopha se ngotsweng.

Bakeng sa li-probes tse ngotsoeng, tšebeletso e nang le bokhoni ea ho ngola peptide e lokela ho khona ho hlalosa leano la karohano - mohlala, tsela ea biotinylation e khethollang batho ba tšoailoeng ho batho ba sa tšoauoang., kapa tsamaiso ea linker e bolokang biotin e fumaneha ka mokhoa o tsitsitseng ho streptavidin. Haeba morekisi a nka ho ngola e le "kopa tag 'me ea eketsoa,” ha se molekane oa teko eo ho bala ha eona ho itšetlehileng ka hore na fluorophore e lutse hokae.

Botebo ba ho hlahloba ho feta palo ea bohloeki

Peresente ea bohloeki setifikeiting ke sebaka sa data sa boleng, eseng siling. Phatlalatso ea boemo ba lipatlisiso hangata e tlaleha boitsebahatso ba MS le bohloeki ke HPLC - e lekane bakeng sa liteko tse ngata tsa tlhahlobo mme ha e lekane bakeng sa eng kapa eng e lokelang ho ts'oaroa.. Phapang pakeng tsa barekisi hangata e bonts'a hore na ho ka bitsoa eng hape: netefatso ya orthogonal ya tatellano, chiral integrity, boemo ba ho kopanya, counterion, solvent e setseng le metsi, litaba tsa peptide, endotoxin, le nyopa.

QC e tloaelehileng ea Bachem e sebelisa HPLC le MALDI-MS, ka likhetho tse tsoetseng pele ho kenyelletsa tlhahlobo ea amino-acid, ESI-MS/MS, litaba tsa counterion, le tlhahlobo ea endotoxin - mohato oa tlhahlobo o lekanyang mosebetsi o laoloang. Lisebelisoa tsa sechaba tsa GenScript li totobatsa litsamaiso tsa eona tsa boleng le tsela ea cGMP, leha e na le lera le sa bonahaleng la analytical. Bakeng sa moreki, teko e sebetsang ha se hore na khampani e reha lisebelisoa tse ling; ke hore na mofani oa thepa a ka fana ka bopaki bo itseng ba orthogonal boo sethala sa hau se bo hlokang le ho bo sireletsa ka mokhoa oa mokhoa.

Aggregation ke phapang e ntle ea ho etsa tlhahlobo. Tatelano ea Hydrophobic kapa e telele e etsa li-oligomers tse qhibilihang tseo lebelo le le leng le khutlisetsoang le ka fosang.. Molekane ea tebileng o tla fana ka mokhoa o kang chromatography ea boholo-holo e nang le ho hasana ha mabone a mangata. (SEC-MALS) ho bontsha pokano ka kotloloho, kapa karohano ea li-chiral ha litšila tsa stereochemical li le kotsi. Tlhaloso efe kapa efe ea tlhahlobo e lokela ho lateloa ho latela mokhoa - a tlhahlobo ea peptide Lenaneo le kopanyang likholomo tse peli RP-HPLC le 'mapa oa ESI-MS/MS le netefatso ea tatelano e bonts'ang botebo boo lenaneo la ntlafatso le qetellang bo hloka..

Litokomane: sehlopha sa lipatlisiso vs. tshebetso-tswelopele nnete

Mokhoa o fokolang ka ho fetisisa khethong ea bafani ba thepa ke litokomane, hobane lihlopha li lekola balekane pele ho nako, ka bohloeki ba lipatlisiso, 'me u fumane moroalo oa 'nete oa lipampiri ha feela ba fihla mosebetsing o nolofalletsang IND. Phapang lipakeng tsa CoA ea lipatlisiso le sephutheloana sa data sa nts'etsopele ea ts'ebetso e kholo haholo, 'me ke habohlokoa ho utloisisa pele u itlama ho molekane a le mong.

Boitsebiso ba sehlopha sa lipatlisiso bo ngotsoe ka setifikeiti sa tlhahlobo se ikhethileng ka sehlopha: boitsebiso, HPLC bohloeki, hangata boima spectrometry, 'me ka linako tse ling ke chromatogram. Seo se tšehetsa qeto ea tlhahlobo le tse ling tse nyane. Nts'etsopele ea ts'ebetso le phepelo e shebaneng le GMP e eketsa ts'ebetso e felletseng, lirekoto tsa master tse nang le data e ntseng e sebetsa, mekhoa e tiisitsoeng kapa e loketsoeng, tlhahlobo ea tokollo khahlano le litlhaloso tse hlalositsoeng, kheloha le taolo ea phetoho, traceability ea lintho tse tala, leano la ho laola ditshila, le tšehetso ea botsitso. Boemo ba EMA tataiso mabapi le nts'etsopele le tlhahiso ea li-peptide tsa maiketsetso e theha litebello tsa taolo ea maiketsetso-peptide tse sutumelletsang litokomane hantle ho feta setifikeiti se le seng.

Mokhoa o potlakileng oa ho lekanya molekane ke ho botsa hore na sehlopha se tsamaea ka eng. Haeba karabo ke CoA, setšoantšo sa bohloeki, le chromatogram, u shebile litokomane tsa boemo ba lipatlisiso, Leibole efe kapa efe eo morekisi a e sebelisang. Haeba morekisi a ka hlahisa traceability e ngata, lirekoto tsa batch, mekhoa e tiisitsoeng, le lebaka la ho se hloeke, e sebetsa botebong ba ts'ebetso ea nts'etsopele. Bareki ba hlahlobang mananeo a laoloang ba lokela ho kopa tokomane eo ho theha pele - likahare tsa COA, data e tala ea tlhahlobo, traceability, le ts'ebetso ea sistimi ea boleng - hobane e senola haholoanyane ka morekisi ho feta tseko efe kapa efe ea bokhoni.

Sekala se lekanang: ho tsamaisana le tsela e yang sethaleng sa hao

Morekisi e moholo ha se hangata e bang morekisi ea loketseng hantle, hobane tekanyo e lekanang e mabapi le hore na tsela e fetisetsa ka mokhoa o hloekileng ha lenaneo la hau le ntse le hola, eseng hore na setsi se ka etsa peptide e ngata. Katleho ea ho sibolloa ka sekala sa milligram ha e tiise katleho sekala sa kilogram ka tsela e ts'oanang - bohloeki bo ka theoha., litšila li ka bokellana, 'me lihlahisoa li ka putlama haeba tlhoekiso le motsoako o ne o sa etselitsoe ho tsamaea.

Bohlokoa ba GenScript mona ke tsela eo e e thehang bakeng sa mosebetsi oa ho etsa lipatlisiso ho isa pele-pele.: tšebeletso ea eona ea tloaelo ea peptide e fihla ho milligram ho ea ho kilogram, ka mokhoa oa ho etsa lipatlisiso ho ea ho cGMP o lumellang sehlopha sa ba sibollo ho lula le morekisi a le mong lithutong tse nolofalletsang IND ntle le phetoho ea pele ea morekisi.. Matla a Bachem ke pheletso e 'ngoe ea lekhalo - meaho e tebileng ea GMP e behiloe Li-Peptide tsa Synthetic bakeng sa bophahamo ba API ba khoebo, ka kopanelo ea tlhahlobo le taolo eo litlhoko tse kholo tse laoloang tsa phepelo. Kotsi ea ho se lumellane e teng ka mahlakoreng ka bobeli: lenaneo le fetang lebenkele le sekametseng lipatlisisong le tlameha ho boela le tšoaneleha litsela le litokomane, 'me lenaneo la ho sibolla ho feta-scoped bakeng sa moetsi oa khoebo le ka lahleheloa ke bonolo le lebelo.

Molao oa monoana ke ho botsa hore na leano le ts'oanang la ho kopanya le ho hloekisa le sebelisitsoeng sekaleng sa hau sa hajoale le ka fetisetsoa sekaleng sa hau se latelang., le hore na mofani oa thepa a ka hlahisa beche sekala sa sefofane kapa sa nts'etsopele ho paka. Bakeng sa lihlopha tse tsamaisang molek'hule pele, tšehetso bakeng sa phetisetso ea tsela ea milligram-to-kilogram tlas'a marulelo a boleng bo le bong e tlosa mohloli o ka sehloohong oa kotsi ea handoff. Tlhahiso ea Peptide

Ho tloha ho lipatlisiso tsa lipatlisiso ho ea ho nts'etsopele ea ts'ebetso

Bokhoni bo u joetsa hore morekisi a ka etsa ntho e le 'ngoe e ngata. Ha e u bolelle letho ka hore na morekisi a le mong a ka u tšehetsa nakong ea phetoho ea lipatlisiso tsa lipatlisiso - moo lebelo., tenyetseha, le phetoho bophara win - ho sebetsa ntshetsopele, moo ho ntlafatsa tsela, taolo ya ditshila, tlhahlobo ea manufacturability, mme phetiso ya thekenoloji e nka pele. Mefuta ena e 'meli e hloka mesifa e fapaneng, 'me mabenkele a fokolang a matla ka ho lekana ho bobeli.

Mananeo a ho sibolla a putsa molekane ea khonang ho tsamaea kapele ho latela tatellano e mengata, ho etsa liphetoho tse sa tloaelehang, le ho khutlisa boitsebiso bo hloekileng le boitsebiso bo hloekileng. Mananeo a ntlafatso ea tšebetso a putsa molekane ea ka notlelang tsela, utloisisa ponahalo ea litšila, laola, 'me u fane ka litokomane, ts'ebetso e ka hlahisoang hape ho GMP kapa moetsi oa kliniki. Ho khetha molekane ho bolela ho etsa qeto ea hore na u lula lehlakoreng lefe la mohala oo kajeno - 'me ka 'nete, moo o tla ba teng ka mor'a likhoeli tse leshome le metso e 'meli ho isa ho tse leshome le metso e robeli.

A peptide ts'ebetso-ts'ebetso ea nts'etsopele e ka hlakisa phapang ts'ebetsong: hangata e tsamaisana le moralo oa litsela - tsela ea lik'hemik'hale bakeng sa tatellano e khuts'oane khahlano le tsela e kopaneng bakeng sa tse telele kapa tse rarahaneng - hammoho le ntlafatso ea tlhahiso., leano la tlhoekiso, le taolo e hlakileng ea litšila ho tlosa tatelano ea ho hlakola, tse fapaneng, le lihlahisoa tsa oxidation. Eo ke sete e fapaneng haholo e ka fanoang ho tsoa ho sehlopha sa lipatlisiso, 'me ke habohlokoa ho hlahloba hore na motho eo e tla ba molekane oa hae a ka hlalosa mekhoa eo ka bobeli ho e-na le ho bolela hore o etsa ntho e 'ngoe le e 'ngoe.

Ho beha moralo ho sebetsa

Haeba u bapisa balekane ba peptide hona joale, tsamaisa motho e mong le e mong ka likarolo tse tšeletseng khahlano le lenaneo la hau la 'nete ho fapana le lenane le akaretsang la litakatso:

1. Ngola molek'hule ea hau le sethala pele. E telele, hydrophobic, multi-disulfide peptide e reretsoeng ho thusa IND ke bothata bo fapaneng ba khetho ho tsoa ho peptide e khuts'oane ea tlhahlobo..

2. Botebo ba ho fetola lintlha ho k'hemistri ea hau hantle, eseng linthong tsa lethathamo la lethathamo.

3. Botsa hore na boemo ba ho ngola bo netefalitsoe joang, haeba label e bohlokoa ho tlhahlobo ea hau.

4. Ngola bopaki ba tlhahlobo eo sethala sa hau se se hlokang - orthogonality, kopanelo, dikahare, counterion, endotoxin - mme o netefatse hore molekane a ka e tsamaisa.

5. Kopa sephutheloana sa litokomane tseo u tla li faela, eseng e khotsofatsang skrine.

6. Hlahloba phetisetso ea litsela mme o netefatse ka mofofisi kapa sehlopha sa ntshetsopele.

7. Lekola mekhoa ea lipatlisiso le ts'ebetso ea nts'etsopele, ebe u khetha e lumellanang le sebaka sa hau.

Moeli o arolang pakeng tsa GenScript le Bachem - joalo ka mola o pakeng tsa balekane ba babeli ba nang le bokhoni - ha se lik'hilograma ka selemo.. Ke kamoo e 'ngoe le e' ngoe e ka sebeletsang tatellano ea hau ka botebo boemong bo nepahetseng, ka ho ngola o ka tšepa, analytics u ka sireletsa, litokomane tseo u ka li fang, le tsela ea sekala e phonyohang leetong la ho ea tleliniking.

Ha morekisi a u fa nomoro ea bohloeki le kopo ea bokhoni, kopa bopaki ba orthogonal, lirekoto tsa batch, le pontsho ya hore tsela e sekala. Molekane ea ka arabang litekanyo tsohle tse tšeletseng ke eena ea lokelang ho bolokoa - eseng ea nang le sehlooho se seholo ka ho fetisisa. Haeba u bapisa likhetho hona joale, puisano e khutšoane ea tekheniki le setsebi sa peptide joalo ka Liphetoho tsa MOL e ka etsa 'mapa oa tatellano ea hau le sethala khahlano le moralo ona le ho netefatsa hore na ke molekane ofe ea hlileng a tšoanelehang - bona lits'ebeletso tsa bona tse kopaneng tsa peptide.