ARA-290 అనేది సింథటిక్ పెప్టైడ్‌తో కూడి ఉంటుంది 11 అమైనో ఆమ్లాలు, ఎండోజెనస్ హార్మోన్ యొక్క త్రిమితీయ నిర్మాణ నమూనా నుండి తీసుకోబడింది ఎరిత్రోపోయిటిన్ (EPO). ఇది ఎరిథ్రోపోయిటిన్ రిసెప్టర్ β-కో-రిసెప్టర్ యొక్క బైండింగ్ ఇంటర్‌ఫేస్‌ను అనుకరిస్తుంది (βcR), రిపేర్ రిసెప్టర్ ప్రొటీన్‌ని సెలెక్టివ్‌గా యాక్టివేట్ చేయడం. మరీ ముఖ్యంగా, ఈ మెకానిజం సాంప్రదాయ EPO గ్రాహకాలతో సంభావ్యంగా అనుబంధించబడిన విస్తరణ ప్రమాదాలను తప్పించుకుంటుంది.
లో మొదట నివేదించబడింది 2008, ARA-290 యొక్క ఆవిర్భావం హెమటోపోయిటిక్ థెరపీ నుండి లక్ష్య కణజాల మరమ్మత్తు వైపు EPO పరిశోధనలో వ్యూహాత్మక మార్పును సూచిస్తుంది మరియు ఇమ్యునోమోడ్యులేషన్.
యాంత్రికంగా, IRRకి అధిక అనుబంధంతో బంధించడం ద్వారా, ARA-290 కీ డౌన్‌స్ట్రీమ్ సిగ్నలింగ్ మార్గాలను ఎంపిక చేసి సక్రియం చేస్తుంది, సహా JAK2-STAT3 మరియు PI3K-చట్టం, ఇది అంతిమంగా వంటి క్లిష్టమైన ప్రభావాలను మాడ్యులేట్ చేస్తుంది NF-κB.
ఇంతకు మించి, ARA-290 శక్తివంతమైన శోథ నిరోధక మరియు ఇమ్యునోమోడ్యులేటరీ ప్రభావాలను ప్రదర్శిస్తుంది, నరాల మరమ్మత్తును ప్రోత్సహిస్తుంది మరియు నరాలవ్యాధి నొప్పిని తగ్గిస్తుంది, జీవక్రియను నియంత్రిస్తుంది, మరియు చిన్న ఫైబర్ న్యూరోపతి చికిత్సకు చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని చూపుతుంది, చార్కోట్-మేరీ-టూత్ వ్యాధి, మరియు డయాబెటిక్ న్యూరోపతి.
క్రమం
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
CAS నంబర్
1208243-50-8
మాలిక్యులర్ ఫార్ములా
C51H84N16O21
పరమాణు బరువు
1257.3
ARA-290 పరిశోధన
1.యాంజియోజెనిక్ పొటెన్షియల్ మరియు హోమింగ్ కెపాసిటీని పెంచడం సర్క్యులేటింగ్ ఎండోథెలియల్ ప్రొజెనిటర్ సెల్స్:
- ముందుగా, ఇస్కీమిక్ వ్యాధులు వినాశకరమైన వాస్కులర్ డిజార్డర్‌లను సూచిస్తాయి. ఊబకాయం మరియు మధుమేహం యొక్క ప్రాబల్యంతో, బాధిత రోగుల సంఖ్య పెరుగుతూనే ఉంది. తత్ఫలితంగా, తీవ్రమైన వాస్కులర్ వ్యాధి ఉన్న వ్యక్తుల కోసం, విచ్ఛేదనం ఒక ప్రాథమిక చికిత్స ఎంపికగా మిగిలిపోయింది.
- సంబంధిత అధ్యయనంలో, ARA-290 ఎలుకలకు అందించబడింది దీర్ఘకాలిక లింబ్ ఇస్కీమియా (CLI). ARA-290 విస్తరణ/ వలసలను గణనీయంగా పెంచుతుందని మరియు హైడ్రోజన్ పెరాక్సైడ్-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్‌ను నిరోధించవచ్చని ఫలితాలు నిరూపించాయి.
- అదనంగా, ARA-290 యొక్క ఒకే ఇంజెక్షన్ మెరుగైన లింబ్ బ్లడ్ ఫ్లో మరియు కేశనాళిక సాంద్రత.
సమిష్టిగా, ఈ పరిశోధనలు ARA-290ని ఒక సహాయకుడిగా ఉపయోగించడం ద్వారా అంతర్గత యాంజియోజెనిక్ లక్షణాలను మెరుగుపరుస్తుంది ఎండోథెలియల్ కాలనీ ఏర్పడే సెల్(ECFCలు) మరియు ఇస్కీమిక్ సైట్‌లకు వారి ఇన్ వివో హోమింగ్, తద్వారా యాంజియోజెనిసిస్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది. అందువలన, ఇది దీర్ఘకాలిక ఇస్కీమిక్ వ్యాధులకు ఆచరణాత్మక కొత్త చికిత్సా విధానాన్ని అందిస్తుంది.
2.రకంలో ఇన్సులిన్ విడుదల మరియు గ్లూకోస్ టాలరెన్స్‌ని మెరుగుపరచడం 2 డయాబెటిస్ రోగులు:
జీవక్రియ డొమైన్‌లో, ARA-290 మధుమేహం లేని ఎలుకలను ప్రభావితం చేయకుండా డయాబెటిక్ ఎలుకలలో గ్లూకోస్ సహనాన్ని గణనీయంగా పెంచుతుంది. ప్రత్యేకంగా, అది ఎలివేటెడ్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది GSIS(గ్లూకోజ్-ప్రేరేపిత ఇన్సులిన్ స్రావం) స్థాయిలు, చివరికి గ్లూకోజ్ ఆక్సీకరణను మెరుగుపరుస్తుంది మరియు అడెనోసిన్ ట్రైఫాస్ఫేట్(ATP) ఉత్పత్తి. ఈ యంత్రాంగం ద్వారా, ప్రభావితం చేయడం ద్వారా ATP-సెన్సిటివ్ పొటాషియం ఛానల్(CAT) ఛానెల్ మూసివేత, ఇది అంతిమంగా ఇన్సులిన్ స్రావాన్ని ప్రభావితం చేస్తుంది.
3.యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ మరియు న్యూరోప్రొటెక్టివ్ ఎఫెక్ట్స్:
న్యూరోఇన్‌ఫ్లమేషన్‌ను అంచనా వేయడానికి, లూయిస్ ఎలుకలతో కూడిన చికిత్సా విచారణలో ప్రయోగాత్మక ఆటో ఇమ్యూన్ ఎన్సెఫలోమైలిటిస్ (EAE), ARA-290 ఇంజెక్షన్ల నిరంతర పరిపాలన ఎలుకలలో EAE యొక్క తీవ్రతను గణనీయంగా తగ్గించింది. ముఖ్యంగా, ఈ చికిత్స EAE వెన్నుపాములో ఇన్ఫ్లమేటరీ కణాల చేరడం తగ్గించింది మరియు ఇంటర్‌లుకిన్ వంటి సైటోకిన్‌ల విస్తరణ మరియు వ్యక్తీకరణను అణిచివేసింది, ట్యూమర్ నెక్రోసిస్ ఫ్యాక్టర్-α, మరియు ప్రేరేపించదగినది నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ సింథేస్ EAE ఎలుక వెన్నుపాములో.
ఇంకా, ఇన్ విట్రో అధ్యయనాలు ARA-290 నిరోధిస్తుందని నిరూపించాయి Th1 మరియు Th7 సెల్ EAE లింఫోసైట్‌లలో ధ్రువణత. కలిసి, ఈ ప్రయోగం ARA-290 మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్‌కు సంభావ్య చికిత్సా విలువను కలిగి ఉందని సూచిస్తుంది.
4.నరాల మరమ్మత్తును ప్రోత్సహించడం మరియు నరాలవ్యాధి నొప్పిని తగ్గించడం:
ముఖ్యంగా, ARA-290 నేరుగా దాటగలదు రక్త-మెదడు అవరోధం, ఇది నేరుగా పని చేయడానికి వీలు కల్పిస్తుంది దోర్సాల్ రూట్ గాంగ్లియా మరియు మైక్రోగ్లియా. అక్కడ, ఇది మెదడు యొక్క కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థలో అసాధారణ డిశ్చార్జెస్‌ను అణిచివేస్తుంది, తగ్గిస్తుంది కేంద్ర సున్నితత్వం, మరియు కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థను సరిచేయడానికి డోర్సల్ రూట్ గాంగ్లియాలో మంటను తగ్గించేటప్పుడు న్యూరోట్రోఫిక్ కారకాలను చురుకుగా మాడ్యులేట్ చేస్తుంది.
5.కణజాల మరమ్మత్తు మరియు పునరుత్పత్తి సామర్థ్యాన్ని మెరుగుపరచడం:
చివరగా, ARA-290 IRRని వ్యక్తీకరించే సహజమైన రోగనిరోధక కణాలపై పనిచేస్తుంది, ఇది ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ M1 ఫినోటైప్ నుండి యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ మరియు ప్రో-రిపేర్ M2 ఫినోటైప్ వరకు వారి ధ్రువణాన్ని శక్తివంతంగా ప్రోత్సహిస్తుంది. ఫలితంగా, ఇది సమృద్ధిగా వృద్ధి కారకాల స్రావాన్ని ఉత్తేజపరిచేటప్పుడు అధిక తాపజనక ప్రతిస్పందనలను అణిచివేస్తుంది, అపోప్టోటిక్ కణాలను క్లియర్ చేయడం, మరియు కొత్త రక్త నాళాలు ఏర్పడతాయి. అంతిమంగా, ఇది మరమ్మత్తు చేయబడిన కణజాలాల నిర్మాణ సమగ్రతను మరియు యాంత్రిక లక్షణాలను మెరుగుపరుస్తుంది.
COA
HPLC
MS
